研究人员发现HCV传播新机制

来自大阪大学的研究人员发现了丙型肝炎病毒(HCV)传播的新机制,病毒抑制可改善肝脏肝功能。他们利用小鼠模型证实,当某种特定的酶被抑制之后,HCV产生的病毒颗粒会减少从而改善病理性的肝脏疾病。研究人员也因此确定了新的HCV药物靶点。

    目前,全世界有将近2亿人感染HCV,HCV感染后会导致脂肪肝、肝硬化以及肝癌。在日本,HCV是造成病毒性肝癌的主要罪魁,导致了70%的肝癌。尽管当前人们研发了众多靶向HCV复制酶的药物,旨在清除HCV,但是依然存在挑战,如清除病毒后,依然存在耐药病毒以及癌症发生风险。到目前为止,清除宿主细胞内的HCV核心蛋白依然是最主要的方法,HCV核心蛋白在病毒颗粒组成和肝脏疾病进展中起着举足轻重的作用。但是其中的具体机制人们并不是很清楚。

    由大阪大学微生物研究所的Toru Okamoto副教授和Yoshiharu Matsuura教授领头的本项研究发现,当一种称为SPP的酶被抑制之后,HCV病毒颗粒生成减少,并改善了病理性的肝脏疾病。

    研究发现,一种用于阿尔茨海默病治疗的药物——γ-分泌酶抑制剂,其化学成分可以抑制SPP酶。同时他们发现,一种称为TRC8的酶可以识别并降解HCV核心蛋白。如果降解过程被抑制,内质网的应激作用将会对细胞造成伤害,合成的的蛋白质无法正常折叠也会导致细胞损伤。因此该降解过程是新的蛋白控制机制。当研究人员将SPP抑制酶导入小鼠模型,结果显示HCV病毒颗粒显著减少,改善了胰岛素抵抗和脂肪肝。

    该研究表明SPP抑制剂或许可以作为一种新的丙型肝炎治疗药物。此外,通过SPP / TRC8的蛋白形成机制可能与其他疾病相关,因此亦对一系列疾病的药物开发起到作用。
(责任编辑:zqg)

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