导读：一项新的研究发现，BDNF Val66Met 等位基因突变或可预测阿尔茨海默病高危人群症状发生前记忆和思维能力的快速下降。由于这个基因可以在阿尔茨海默病症状开始前就可以监测，因此是早期治疗的重要靶标。
来自威斯康星大学的 Ozioma Okonkwo 表示，这项纵向研究纳入 1,023 例在威斯康星州阿尔茨海默病预防注册中心（WPAP）登记的认知正常且伴有阿尔茨海默病风险的个体，平均年龄 55 岁。研究发现，在 13 年研究期间，脑源性神经营养因子（BDNF）Val66Met 等位基因突变携带者（Met 携带者）的认知下降速度高于非基因突变携带者。
在平均 7 年的随访期间进行高达 5 次认知评估，Met 携带者（32% 的参与者，基线时认知评分更高）显示言语学习和记忆能力长期快速下降（P=0.002）——相当于每年下降 0.021 个单位，而 BDNF Val/Val 纯合子携带者每年改善 0.002 个单位。研究人员在 Neurology 杂志上写道，同样，在认知速度和灵活性方面，Met 携带者有相对更快速的长期下降率（P=0.017）。
“由于这个基因可以在阿尔茨海默病症状开始前被监测到，而且症状发生前期一直是治疗的关键时期，可能会延迟或预防该疾病，因此，是早期治疗的重要靶标。” Okonkwo 在一份声明中指出。
伴或不伴基因突变这在工作记忆（P=0.590）和瞬时记忆（P=0.931）方面的改变无显著差异。
对β- 淀粉样蛋白负担继发效应进行的分析（在 140 例参与者的亚组中评估）发现，伴有更高β- 淀粉样蛋白负担的 Met 携带者有更加快速的认知下降（P=0.033），这些发现基于既往研究结果。
神经营养因子 BDNF 由 BDNF 基因产生，有助于神经细胞生长、分化和存活。伴有一个或两个 Met 等位基因与更低的 BDNF 产生、海马体积减小及认知下降相关。
“当没有突变时，BDNF 基因及其产生的蛋白质可能具有更好的保护作用，从而保护记忆和思维能力。” Okonkwo 说道，“这特别有趣，因为既往研究已经显示，运动可以提高 BDNF 水平。因此，未来研究进一步观察 BDNF 基因及其蛋白质对于脑内β- 淀粉样蛋白累积有何影响，至关重要。”
研究局限性包括患者人群大都受过高等教育，主要是白种人，样本中 Met 携带者比例（32%）低于既往报道的在白人人群中的比例（37%），虽然在将种族 / 民族作为额外协变量的随后分析中结果没有改变。其他缺陷还包括有 PiB-PET 数据的样本比例小，缺乏血清 BDNF 数据。
参考文献: Boots EA, et al “BDNF Val66Met predicts cognitive decline in the Wisconsin Registry for Alzheimer’s Prevention” Neurology 2017;88:1-9
编译自：Gene Linked to Steeper Cognitive Declines in AD. Medpagetoday. May 04, 2017
（责任编辑：sgx）
