获得性再生障碍性贫血患者中，免疫系统对造血细胞的破坏导致全血细胞减少。这类患者对免疫抑制治疗有效，但约 15% 的患者会发生骨髓增生异常综合征及急性髓细胞性白血病。
为进一步了解再生障碍性贫血患者的体细胞突变及克隆性造血，日本京都的 Yoshizato 教授等对 439 例再生障碍性贫血患者的 668 份血样进行了二代测序和核型分析，同时对 82 例患者的样本进行了系列分析。文章发表在 2015 年 7 月的 NEJM 上。
研究发现，在髓系肿瘤候选基因中，约 1/3 的患者存在少数基因的体细胞突变、且是以初始变异等位基因频率较低的方式出现。47% 的患者检出克隆性造血，多为获得性突变。突变的频率随着年龄增加而升高、具有年龄相关性。
DNMT3A 突变及 ASXL1 突变克隆的范围似乎随着时间的增加而增多，BCOR 和 BCORL1 突变及 PIGA 突变克隆则降低或保持稳定。PIGA 及 BCOR 和 BCORL1 的突变则与免疫抑制效果较好、患者总生存和无进展生存更长有关。而一组有 DNMT3A 及 ASXL1 基因突变的则与预后差有关。
研究者认为，再生障碍性贫血中存在克隆性造血，某些突变与临床预后有关。克隆动态高度可变，单个患者中随着时间而出现的体细胞克隆模式是不一致的，常无法预测。
（责任编辑：陈雪礼）
