科学家们从不同角度揭示核小体结合抑制cGAS从而阻止自身免疫反应机制

高等生物细胞中的大部分DNA被限制在细胞核中，而所有其他细胞器DNA都被限制在细胞质中确定的细胞区室内。因此，DNA出现在细胞质的可溶性相（soluble phase）被先天免疫系统解释为细胞内病原体—通常是细菌或病毒—存在的信号，尽管肿瘤细胞和衰老细胞也可以将细胞核DNA或线粒体DNA释放到细胞质中。错位的DNA—无论是来自细胞核、线粒体还是细胞外的DNA—都会引起强烈的免疫反应，这种反应是由cGAS酶启动的。长期以来，科学家们一直认为cGAS本身只定位在细胞质中。然而，近期的研究已表明，这种蛋白实际上优先存在于细胞核中。这一发现自然而然地提出了一个问题：是什么阻止了cGAS与细胞核DNA结合并引发自身免疫反应。在所有哺乳动物中，环状GMP-AMP合酶（cGAS）感知病原DNA的入侵，并刺激炎症信号转导、自噬和凋亡。cGAS都是通过检测处于错误位置的DNA来发挥作用的。在正常条件下，DNA被紧密地包装在细胞核中并受到保护。DNA没有理由会在细胞周围自由移动。当DNA片段确实最终逃离细胞核并进入细胞质中时，这通常表明存在着一些不祥之兆，比如来自细胞内的损伤或来自侵入细胞内的病毒或细菌的外来DNA
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