科学家首次实现对新冠病毒 RNA 直接测序

澳大利亚墨尔本大学微生物和免疫学系的 Lachlan Coin 和 Sebastian Duchene 团队及合作者，提供了新冠病毒的第一个直接 RNA 序列，详细介绍了该冠状病毒亚基因组长度的 mRNA 结构，并描述了从共享数据中揭示的冠状病毒进化遗传学的各个方面。相关论文 3 月 7 日发布于预印本服务器 bioRxiv（bioRxiv 所有论文未经同行评议）。新冠病毒是一种冠状病毒科阳性单链 RNA 病毒，与能感染哺乳动物和禽类宿主的乙型冠状病毒相关，例如 MERS 冠状病毒和 SARS 冠状病毒。为了确定新冠病毒亚基因组长度的 mRNA 的结构，研究人员使用了一种最近建立的基于高度平行纳米孔阵列的直接 RNA 测序方法。简而言之，从具有高水平新冠病毒的培养材料中制备出核酸，并在 GridION 平台上进行测序。通过这种方法，新冠病毒样本在 40 小时的测序中产生了 680347 个读数，包含了 860Mb 的序列信息。与培养的新冠病毒分离株的基因组一致，部分读数属于冠状病毒序列（28.9%），包括分布在 29893 个碱基基因组中的 367Mb 序列。其中一些长度超过 2 万个碱基，研究人员还捕获了单个分子上的大部分基因组。通过数据分析，研究人员确定了 42 个具有可预测的 5—甲基胞嘧啶修饰的位点，这些位点在亚基因组长度的 mRNA 之间呈现一致的位置。在其他阳性单链病毒中，RNA 甲基化在感染过程中会发生动态变化，影响宿主—病原体相互作用和病毒复制。一旦数据集可用于新冠病毒的直接 RNA 序列，研究人员可能会发现其他的修饰。人们目前对冠状病毒的表观转录组修饰知之甚少。研究人员认为，通过使用直接的 RNA 序列数据，有助对新冠病毒分子生物学的深入了解，并可能帮助构建病毒亚基因组长度 mRNA 结构的详细视图。（唐一尘）相关论文信息： https://doi.org/10.1101/2020.03.05.976167
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