类风湿关节炎（RA

主要发现该研究首次聚焦于类风湿关节炎的不同阶段，发现了肠道微生物失调与血液代谢物紊乱的阶段特性作用，特别是它们在第二、三阶段的促进炎症、骨质流失与骨侵蚀的作用。此外该研究首次从多角度证明了关节滑液并非无菌状态，细菌的侵入发生在类风湿关节炎第四阶段。tage-specific roles of microbial dysbiosis and metabolic disorders in rheumatoid arthritisMingyue Cheng, Yan Zhao, Yazhou Cui, Chaofang Zhong, Yuguo Zha, Shufeng Li, Guangxiang Cao, Mian Li, Lei Zhang, Kang Ning, Jinxiang HanAnnals of the Rheumatic Diseases August 2022, 10.1136/ard-2022-222871类风湿关节炎（RA）是一种进行性、炎症性和自身免疫性疾病，在临床上可分为四个阶段：在第一阶段，关节滑膜发炎，病人症状轻微，例如睡醒时会伴随关节僵硬；第二阶段，滑膜炎症开始损伤关节软骨，病人会感觉关节肿胀且运动受限；第三阶段，RA已发展到较为严重的水平，骨侵蚀发生，关节软骨退化，骨骼相互摩擦；第四阶段，某些关节严重变形并失去功能。因此对于不同阶段RA的针对性治疗是必要的。已有研究报道肠道微生物组以及代谢组在RA中的免疫诱导作用，然而大多数研究都忽略了RA阶段这一关键性因素。作为进行性疾病，探究RA不同阶段的微生物失调和代谢紊乱特征，并以此作为不同阶段的靶向治疗目标在临床上有着重要意义。该研究报道了微生物紊乱与代谢物失调在RA四个连续阶段上的作用。研究人员发现有些作用在四个阶段是持续存在的，例如单形拟杆菌在RA四个阶段的持续减少减弱了糖胺聚糖代谢通路，例如硫酸软骨素的合成，从而影响到关节软骨的机械性能。有些作用则是阶段特异性的，例如大肠杆菌在第二和第三阶段增强了精氨酸琥珀酰转移酶通路，降低了精氨酸的含量，促进骨丢失，并与风湿因子正相关。而甲氧基乙酸含量在第二阶段的异常升高抑制成骨细胞，半胱氨酸硫酸盐在第三阶段的异常升高增强破骨细胞，从而促进了临床上骨侵蚀在第三阶段的发生。此外，研究人员还结合了16S基因测序技术，细菌分离技术，和扫描电镜关节滑液进行分析，发现关节滑液在RA第四阶段会发生细菌的侵袭。研究结论该研究首次聚焦于RA不同阶段报道了肠道微生物失调与血液代谢物紊乱的阶段特性作用，以及首次从多角度证明了关节滑液的细菌入侵在RA第四阶段发生。该研究表明RA的分期诊断治疗应考虑到微生物失调和代谢紊乱的阶段特异性模式。研究人员的工作从分期的角度对肠-关节轴提供了新的见解，为RA的预后和治疗开辟了新的途径。
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