罕见！妈妈常规地贫基因检测正常，却生出重度地贫儿

5月8日是第29个“世界地贫日”，今年的活动主题是“关爱地贫儿，一起向未来”。为开展地中海贫血防治科普，提高公众优生意识和健康素养，广东省生殖医院优生技术中心组织专家为大家介绍一个罕见地贫案例。小孙夫妇来自广东肇庆，结婚后小日子过得幸福美满。2018年初自然怀孕生下了大女儿后，2019年小儿子又降生，儿女双全，让这个幸福的家庭更是喜上加喜。 然而，天有不测风云。2020年开始，小孙夫妇发现2岁的女儿肚子越来越大，脸色晦暗，生长发育迟缓。带到医院检测发现肝脾肿大，严重贫血。同时，夫妻俩发现小儿子肚子也开始变大，经检测也有贫血。“医生说孩子贫血严重，每个月都得输血一次。”看着孩子痛苦的样子和以后即将面临的困难，孩子的母亲泣不成声。 当地医生怀疑孩子患有重症地中海贫血。然而经过常见地贫基因突变位点的检测，小孙及两个孩子均携带βIVS-Ⅱ-654致病基因，小孙老婆基因型正常。这就奇怪了，携带同样的地贫致病基因，为何小孙没有任何症状，两个孩子却表现如此严重呢？ 于是，小孙夫妇携带孩子来到广东省生殖医院就诊。 优生遗传科专家发现患儿有明显的地贫貌，仔细查看外院检查结果后，觉得表型及基因型不相符。根据既往经验判断，考虑有可能为罕见地贫，于是免费为小孙一家进行全面的地贫基因检测。结果不出所料，小孙老婆基因测序后发现携带αααanti3.7基因。而两个孩子则同时携带了βIVS-Ⅱ-654复合αααanti3.7，问题就出在这里。 医院优生遗传首席专家郑立新教授解释：地中海贫血主要是由珠蛋白链不平衡所致，正常成年人血红蛋白分子是2条α链和2条β链组成，由4个α基因和2个β基因来控制生产。如果α和β基因突变或缺失会导致基因表达异常，可使到α和β珠蛋白链生产数量不平衡，从而引起不同的临床特征。有一些家庭，夫妇双方一个是α地贫携带，一个是β地贫携带，后代有可能是一个α合并β的双重杂合子（轻型地贫），但是由于α和β珠蛋白链都同时减少，比例没有失平衡，一般不会导致重症地贫的发生。这个家庭的特殊之处在于女方携带αααanti3.7基因和男方的βIVS-Ⅱ-654基因都遗传给了孩子，也就是说，两个孩子身上有5个α基因控制α珠蛋白链生产，1个β基因控制β珠蛋白链生产，α基因与β基因比例为5:1，这就使到α链与β链量的极度不平衡，红细胞的形态和结构受到很大的影响，变形能力差，红细胞存活时间短，容易在血管内破坏溶血，引起严重的临床表现。 1、什么是地中海贫血？地中海贫血是一组严重威胁人类健康的致死、致残的遗传性血液病，由于早期报道的病例几乎都来源于地中海地区，故被命名为地中海贫血。广东是我国地中海贫血高发省份，人群携带率达10%。另外，广西、海南、四川、湖南等地也常见。轻度的患者（也称地中海贫血携带者）没有临床的症状，对自身的健康也不造成危害。因此，轻度的患者是要通过筛查才能被发现的。中重度的患者有贫血症状，脸色灰暗，浑身乏力，个体发育慢，肝脾肿大，大多数要靠输血来维持生命。有些重症类型是导致胎儿水肿，往往胎死宫内或出生后死亡。2、地中海贫血是怎么遗传的？ 地中海贫血呈常染色体隐性遗传。若夫妇双方均为同一类型地贫携带者（突变杂合子），则双方有1/4概率生出中/重型地贫患儿，1/4概率生出健康的孩子，2/4概率生出杂合子（轻型地贫）。 专家意见广东省生殖医院优生遗传首席专家 郑立新地中海贫血重在预防，孕前及产前基因诊断才是预防的王道！如果查夫妇出双方均为同一类型地中海贫血基因携带，女方孕后必须接受绒毛采检、羊膜腔穿刺或抽脐带血等，取得胎儿的细胞行基因分析。除了常规检测外必要时应该进行更全面的地贫基因检测，警惕罕见地贫的存在。例如这个家庭，生育了第一个孩子后，孩子出现地贫相关的症状体征，就需要到专业机构去进一步排查，完善罕见地贫的检测，及时发现异常基因携带，才能更好地指导产前诊断，避免再发风险。-END- 
（责任编辑：dawenwu）