血浆TpP水平在肾病综合征的诊断与治疗中的临床意义

血栓形成是许多疾病的病理基础,血栓前体蛋白(thrombus precursor protein,TpP)是高分子量可溶性纤维蛋白多聚体,是不溶性纤维蛋白的直接前体,当聚合反应不断进行时,可溶性纤维蛋白多聚体转化为不溶性纤维蛋白而成为血栓的一部分,即TpP是血栓的直接前体,其升高是活动性血栓形成的重要标志之一。本文通过检测肾病综合征患者血浆TpP及血尿蛋白水平,旨在探讨肾病综合征诊断与疗效监测的敏感检测指标。
肾小球疾病在机制作用下产生炎症与凝血过程。肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)的一个显著特点是高凝状态。因为:(1)NS自身可激活凝血过程,血浆中凝血因子增加、抗凝物质减少、纤溶酶原减少、纤溶抑制因子增加及血小板功能亢进;(2)因低蛋白、浮肿、血容量下降、高脂血症等因素导致浓缩,血液高凝状态更加严重,血栓形成倾向加大;(3)长期应用激素及利尿剂的过度使用,也加重了高凝状态并促进血栓形成。肾小球毛细血管内微血栓形成,可促进肾小球病变发展,最终导致肾小球硬化,肾功能显著恶化,是肾小球病变发展与恶化的重要因素。故高凝状态的早期诊断及治疗对肾小球疾病的转归至关重要。

 

       TpP是一种高分子量可溶性纤维蛋白的多聚体,是血栓中不溶性纤维蛋白的直接前体。凝血酶作用于纤维蛋白原,从其分子α链上切割掉纤维蛋白肽A,暴露了聚合位点。此时的纤维蛋白原被称为desAA纤维蛋白单体单位,也称为可溶性的纤维蛋白原。随着desAA纤维蛋白单体单位的聚合,凝血酶从β链上再切去纤维蛋白肽B,从而形成了desAABB纤维蛋白。这种可溶性的多聚体是纤维蛋白的直接前体,所以被称为血栓前体蛋白(TpP)。它是血栓中的不溶性纤维蛋白的直接前体,其血浆浓度的升高表明有急性血栓形成的危险,是活动性血栓形成的重要标志。
本研究结果表明,NS患者血浆TpP水平均显著高于正常组(P<0.01)。这一状况说明NS患者多伴有高凝状态,容易并发血栓形成。因此,可认为TpP可以作为判断肾病患者是否存在高凝状态的有效手段,为NS患者高凝状态的临床治疗提供了实验室依据。          66例NS患者动态观察结果表明,经抗凝治疗后,随着NS患者尿量增多、水肿减轻、尿蛋白量减少及血白蛋白升高,血浆TpP水平明显下降(P<0.01)。提示血TpP水平除能较敏感反映肾病患者高凝状态外,还能作为疗效监测的一项敏感指标。

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