近日，来自英国研究人员的研究结果显示，通过检测血液中循环肿瘤DNA（ctDNA）或可较传统方法如扫描提前8个月的时间预测乳腺癌复发。相关研究发表在8月26日的科学转化医学杂志（Science Translation Medicine）上，该项研究是在55例经新辅助化疗和手术后的早期乳腺癌患者身上实施的。
在该项研究中，19%的患者在血液样本中发现了ctDNA，较手术提前2到4周的时间，然而这些妇女绝大多数（89%）还是没有躲过疾病复发的厄运。
而据主导该项研究的英国癌症研究中心发布的新闻认为“该研究为防止患者癌症转移而实施的早期治疗打开了一扇窗户，提示无创血液学检测未来或将有助于识别具有高复发风险的癌症患者，同时也为特定人群实施精确的靶向治疗提供可能。”该研究为英国癌症研究中心和皇家马斯登国民保健信托基金会共同实施。
另据马萨诸塞州总医院（MGH）癌症中心的 Tilak Sundaresan 博士和 Daniel A. Faber 博士在伴随该研究的聚焦文章中认为，该研究为“对早期乳腺癌实施连续非侵入性分子监测，未来还有望伴随精准辅助治疗这一令人鼓舞的未来”铺平了道路。
Sundaresan 博士告知Medscape Medical News，“研究人员已经给我们展示了ctDNA可以较传统方法更好的预测妇女未来是否会发生疾病复发的风险。”
“然而，此刻真正的工作仍然是——看实施的疾病复发早期预测是否能够改善这些妇女的生存率。”Sundaresan 博士补充说道。
有关该研究的细节
英国研究人员首先寻找出这些患者肿瘤组织标本中表达的体细胞突变，接下来就看血液标本中哪些最早能够检测到ctDNA。在基于扫描发现经历疾病复发的妇女中，研究人员将从血液样品中检测到ctDNA跟疾病复发相关联起来。
来自肿瘤组织样本的组织DNA被使用大规模平行测序（massively parallel sequencing）进行测序，从而识别治疗前肿瘤体细胞突变表达的情况。通过使用14个频繁突变基因的面板，研究显示43（78%）例患者至少都有一个突变，而12名患者的肿瘤中表达出了两个或两个以上的突变。
之后，科研人员对这些患者血液样本中DNA在解离过程中的这些突变是否可以被追踪进行了探究。
他们为每一位患者单独设计了dPCR方法，更进一步发现，在29例未经治的乳腺癌患者的血液样品中ctDNA可被检测到。然而，这基于ctDNA的分析未能预测复发的风险或疾病反弹。
当一些妇女因乳腺癌进展至需要外科手术治疗，期间还伴随着新辅助化疗时，该研究显示，在37名妇女中有7（19%）名检测到了ctDNA，这要较在外科手术前早2到4周时间。这些妇女中，86%的妇女终究经历了病情反弹，而没有任何ctDNA证据的妇女出现病情反弹的为20%。
当研究人员使用dPCR每6个月重复进行“突变追踪”时该检测方法的敏感性获得了提升。在12例病情反弹的患者中，6（50%）例患者的术后样本检测到ctDNA，而15名患者中有12（80%）例通过变异追踪检测到ctDNA。
事实上，通过变异追踪检测到ctDNA的妇女出现病情反弹的风险几率是未能检测到ctDNA妇女的12倍。
对于没有出现病情反弹的患者，她们中有90%的通过变异追踪都未能发现ctDNA。
然而，令人惋惜的是，该项检测未能以任何形式预测疾病的反弹；研究人员同时指出脑转移跟ctDNA分析的关联微乎其微。Sundaresan 博士和 Haber 博士表示“随着消除全身性疾病的更有效治疗和伴随脑转移复发的妇女比例增长”这项研究将是有意义的道路探索。
此外，科学家们发现，在复发性乳腺癌患者，通过高深度测序对她们血浆DNA靶向273基因突变位点测序，揭示了从原发性肿瘤分化的基因图谱。
Sundaresan 博士和 Haber 博士还写道，这项前瞻性设计研究给人带来了令人印象深刻的疾病预测价值，ctDN分析技术的潜在应用也将对局灶性乳腺癌个体化治疗起到了积极的支持作用。
研究局限性和临床意义
这项血液学检测是否可以应用到所有早期乳腺癌患者？虽然该研究的中位随访时间仅为2年且伴随着手术，Sundaresan 博士告知媒体：“一些因提早发现乳腺癌而治疗的患者经历疾病复发也较晚——甚至是手术和辅助治疗后的5到10年。”
“这项研究并没有提示该项血液学检测可以用于提前预测疾病是否会较晚的复发。而要回答这一问题还需要进行更为持久的随访，”Sundaresan 博士说到。
Sundaresan 博士在聚焦文章中同时还强调——在研究中的妇女是具有相关高风险并且因乳腺癌在手术前接受过新辅助化疗。而对于具有低风险肿瘤的患者是否等效，该技术目前还未能下定论。
对于已被临床定义为低风险原位肿瘤但复发几率仍增加，并且进展至需要手术治疗而不需要新辅助治疗，但或可从适宜的适应性化疗中获益的乳腺癌患者是否也可以检测到ctDNA，这是需要进行更深入研究的，Sundaresan 博士和 Haber 博士指出。
这项研究跟临床实践有怎样的相关联，这项技术是否会很快的可以应用于临床？
对于这些问题，Sundaresan 博士和 Haber 博士解释到，在单一时间节点检测到ctDNA并伴随手术显示新辅助化疗和外科手术仍然有最小的疾病残留。在变异追踪中观察到ctDNA“事实上已构成筛查早期疾病反弹的信号（即，监控）”。
“这种区别背后的主要临床意义是，检测微小残留病灶有能力给辅助治疗的选择提供信息，对于通过外科手术摘除已经治愈的妇女，以避免过度治疗的终极目标，针对这些具有微小残留病灶的治疗显示其具有更高的疾病反弹率”Dr Sundaresan 和 Dr Haber 在文章中写到。
“这项研究暗示该序列的血液检测有朝一日可能会被用在似乎更容易出现疾病复发患者的调整治疗，”Sundaresan博士告诉WebMD医学新闻。
然而，这项检测还没为运用于临床做好准备，但该项研究为将来的临床试验奠定了基础，它可以回答基于遗传病变显示疾病复发基础上而采用有针对性的个体化治疗，以改善生存率为终极目标。Sundaresan表示。
“鉴于其优越的预测价值，监测早期乳腺癌复发的序列ctDNA应用分析可能是最令人兴奋的，因为它开启了创新临床研究到测试’打捞辅助治疗’的大门，给还没出现复发的临床证据前就已治愈提供了机会，“Sundaresan 博士和 Haber 博士陈述道。
（责任编辑：sgx）
