安哲，西安交通大学第二附属医院检验科
从临床检验角度关注碱性磷酸酶，，不仅要关注样本，还要关注结果，学龄前儿童的结果，由于国内尚没有统一的或推荐使用的参考区间，因此往往让人难以判定结果。
人体外周血ALP水平的变化趋势
人体内碱性磷酸酶（ALP/AP）水平存在年龄依赖性的生理波动（以成年人群水平作为比较的基准）。第一次是新生儿期，新生儿的血清ALP比较高（所有比较对象均为正常成年人的参考区间上限），大体是因为妊娠中后期血ALP高水平的持续阶段，约在出生后1个月左右下降至正常水平；第二次生理性增高发生在幼儿阶段的1-5岁，由于幼儿骨骼系统的迅速成长，血ALP可增高2-4倍，之后有所下降；第三次ALP增高发生在约10-18岁的青春期阶段，同样由于骨骼生长，血ALP水平明显增高，可达4-5倍，之后再生长稳定期ALP水平保持相对恒定；第四次增高发生在老年人群。
学龄前儿童外周血ALP水平究竟是多少
当然这一现象让人们头疼的是它存在多个版本。人民卫生出版社的《临床生物化学和生物化学检验》（2001年第二版）认为1-5岁期间血ALP可能更高，约为2.5-5倍，只给出成年人参考区间20-110IU/L；《临床生物化学和生物化学检验》（2003年第三版）；《临床生物化学与检验》（2011年第四版）认为1-5岁期间血ALP可能升高至2-3倍，10-15岁青少年的ALP升高至3-5倍只给出成年人参考区间20-110IU/L。
但是不同人群ALP的参考范围，目前国内并没有统一的标准，虽然ALP存在年龄依赖性的高低波动，但是相对于同龄人群，增高的ALP主要还是提示可能存在肝胆系统疾病或者代谢性骨/软骨疾病。但是也不尽然，一过性高磷酸酯酶血症（Transienthyperphosphatasemia,TH)便是如此。
一过性高磷酸酯酶血症
最初偶尔在儿童常规体检或者其他疾病患儿的生化检查中发现ALP异常增高，且在未干预的情况下ALP水平在数月内恢复正常，这一现象最早是在1954年德国的Bach所发现。
1985年Kraut等研究者将此类现象命名为一过性高磷酸酯酶血症，之后有研究者基于其并非疾病状态，将这一现象命名为良性一过性高磷酸酯酶血症（Benign transient hyperphosphatasemia,BTH）。称其为高磷酸酯酶血症在于研究发现TH儿童的血ALP，约有71%都高于5倍正常范围高限，中位值约9倍正常范围高限，据报道的最高ALP水平约为正常值高限的71倍。称其为一过性，是基于TH儿童中80%的儿童血ALP都在4个月内恢复正常。称其为良性，是因为迄今为止尚未发现TH症状会威胁到生命或者有慢性化恶变趋势。
Kraut提出TH应具备下列临床表现（或者称为诊断标准）：儿童年龄小于5周岁；相关检查未发现骨骼和肝脏疾病（可以是正常或者还有其他疾病的儿童）；骨碱性磷酸酶和肝脏碱性磷酸酶均升高（总ALP明显升高）；4个月内血ALP水平恢复正常水平。
由此产生了新的问题，TH在婴幼儿中的发病率是多少？可谓众说纷纭。有芬兰的研究显示2-15个月龄婴幼儿中TH检出率1.1-3.5%；还有研究显示在321个8-24个月龄幼儿中TH检出率约2.8%。
Kraut的标准也没有指出究竟以多么高的ALP水平可以有效辅助诊断TH，也即没有提出Cutoff值。从目前研究来看大致分为三类：一类直接采用血清ALKP大于1000U/L，第二类采用大于3倍ULN，第三类则是采用大于5倍ULN。
是什么原因导致出现BTH呢？目前研究显示可能与病毒感染、维生素D不足、生长发育迟缓等有关，导致机体内ALKP合成增加、清除减少；ALKP唾液酸化增强、肝脏清除循环ALKP能力下降。但是这些因素存在颇多争议。
在Kraut提出TH的诊断标准后，大量临床观察对此标准又提出了新的认识。2016年Andrew等提出在Kraut提出的TH诊断标准基础上，BTH的诊断建议满足下列要求即可明确诊断：
（1）血清ALKP明显增高（中位值约9倍ULN）；
（2）年龄小于5岁；
（3）相关检查显示无肝脏和骨骼疾病；
（4）肝脏指标正常（ALT、AST、BIL、GGT）；
（5）电解质、钙离子、血清尿素氮、血清肌苷水平正常；
（6）ALKP同工酶检测有肝源性ALKP和骨源性ALKP均升高；
（7）PTH和维生素D水平正常；
（8）3-4月后ALKP水平恢复正常。
至此，目前关于BTH的主流观点认为：BTH是婴幼儿群体中存在的一种较为常见的现象，与骨代谢和体格生长发育无关，无需药物干预可以自行缓解，因此在正常婴幼儿群体中，无需检测ALKP用于筛查BTH，在无明确肝脏疾病和骨骼疾病的儿童中如果检出ALKP水平增高，建议3-4月后复检ALKP，从而避免过度诊疗。
（责任编辑：xgh）
