超13亿美元，辉瑞与碱基编辑公司合作推进体内碱基编辑疗法

2022年1月10日，制药巨头辉瑞公司与领先的碱基编辑公司Beam宣布达成为期4年的独家合作，Beam将获得来自辉瑞的3亿美元预付款，以及高达10.5亿美元的里程碑付款。此次为期4年的合作，将结合辉瑞在mRNA、LNP、基因治疗等药物开发发面的丰富经验和Beam在碱基编辑、mRNA/LNP递送方面的领先优势，共同推进肝脏、肌肉和中枢神经系统的三个罕见遗传疾病的体内碱基编辑疗法，据悉，这三个疗法未包含在Beam现有的研发管线中。在此次合作中，Beam将其专有的碱基编辑技术通过LNP包裹mRNA递送到靶器官，这些技术与辉瑞在开发和制造疫苗和药物方面的成熟经验结合，有望为罕见遗传疾病患者带来革命性治疗方法。 此次合作，除了辉瑞支付给Beam预付款3亿美元及10.5亿美元里程碑付款外，在1/2期临床试验结束后，Beam还有权签订全球开发和商业化协议，辉瑞和Beam将以65%/35%的比例承担开发及商业化成本和分享净利润。 新冠疫情暴发以来，仅有辉瑞/BioNTech和Moderna成功将mRNA疫苗推上市，这也给他们带了数百亿美元的巨额现金流。 在此之前，Moderna已经宣布正式进军基因编辑领域，2021年11月， Moderna宣布与基因编辑初创公司Metagenomi开展合作，将Metagenomi公司拥有的基于CRISPR的新一代基因编辑系统和其他基因编辑系统与Moderna的mRNA技术和LNP递送技术结合， 开发下一代体内基因编辑疗法，为患有严重遗传疾病的患者开发治疗方法 。 而辉瑞选择了与碱基编辑公司Beam合作，与其他CRISPR基因编辑不同之处在于，Beam的碱基编辑 （Base Editing） 更为精准，能够靶向修复基因组中的单个碱基，且不造成DNA双链断裂 （DSB） ，因此不会导致相关的潜在风险，被认为更安全。Beam由基因编辑领域权威专家 刘如谦 （David Liu） 、 J. Keith Joung 和 张锋 等人于2018年5月联合创立，并于2020年2月在纳斯达克上市。张锋 （左）、刘如谦（中）、 J. Keith Joung （右） 碱基编辑的优势和方向 Beam基于单碱基编辑技术，通过重写基因组中的单个碱基，在目标DNA序列上产生精确的可预测和有效的基因修饰，且不导致DNA双链断裂 （DSB） ，因此被认为更安全可控。 目前，碱基编辑器可以提供多种基因编辑效果，从而进行治疗性基因干预，包括：纠正引起疾病的点突变 （Gene Correction） ，修改基因以产生保护性突变 （Gene Modification） ，激活基因表达 （Gene Activation） ，沉默基因表达 （Gene Silencing） ，多重编辑 （Multiplex Editing） 。Beam的递送方式 Beam的递送策略非常全面，包括电穿孔、脂质纳米颗粒（LNP）及腺相关病毒（AAV）。Beam认为，没有一种单一的递送策略能够将治疗性药物成分高效递送到不同器官和组织。因此，Beam的计划是使用电穿孔技术进行体外血细胞和免疫细胞的递送；使用LNP进行体内肝脏及其他器官的递送；使用AAV进行眼睛和中枢神经系统的递送。Beam的研发管线 Beam目前的研发管线分为4大类： 体外编辑造血干细胞疗法 、 体外编辑T细胞疗法 、 体内LNP靶向肝脏遗传病 、 AAV治疗眼病 。 其中体外编辑造血干细胞治疗镰状细胞病和β-地中海贫血的疗法BEAM-101进度最为靠前，已通过IND申请，将于今年下半年开始1/2期人体临床试验。治疗镰状细胞病的BEAM-102也将在今年下半年提交IND申请。 此外，体外编辑T细胞的治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓细胞白血病（AML）的CAR-T疗法（BEAM-201），将在今年下半年提交IND申请。 Beam还将在今年启动首个体内碱基编辑疗法BEAM-301的IND研究，通过LNP将碱基编辑组分以mRNA的形式迪欧送到肝脏，修复导致糖原贮积病Ia型（GSDIa）的G6PC基因的R83C点突变。上图中的研发管线均为Beam自有管线，不包含此次与辉瑞合作的项目。 除此之外，2021年7月，Beam还与Apellis Pharmaceuticals达成了为期5年的合作，将共同开展补体驱动的遗传疾病的碱基编辑疗法，该合作包括6条研发管线，涉及补体过度激活导致的驱动的眼病、肝病和脑部疾病。Beam将获得来自Apellis的5000万美元预付款和后续每年2500万美元的付款。 
（责任编辑：dawenwu）