阿兹海默病 (Alzheimer’s Disease, AD) 通常跟淀粉样蛋白(β-amyloid，Aβ) 联系在一起。确实，大脑中 Aβ的沉积是 AD 患者的一个重要特征，很多治疗 AD 的研究也以 Aβ为靶点。但是，除了 Aβ之外，人们往往忽略还有很多因素会影响 AD 患者认知能力衰退。最近在《Neurology》杂志上发表的一篇研究表明，脑源性神经营养因子 (brain-derived neurotrophic factor, BDNF) 突变可能加速 AD 高危人群记忆力和思考能力的丢失。这一发现可能为治疗 AD 提供新的靶点。
BDNF 是神经营养因子 (neurotrophin) 家族中的一员，在神经突触可塑性，维持神经元存活和认知健康方面发挥重要作用。而且有研究表明 BDNF 可以调节 Aβ在大脑中的沉积，降低 Aβ导致的细胞死亡，并且帮助修复 Aβ造成的损伤。对于 AD 患者来说，表现出 AD 症状之前是通过治疗来推迟和防止 AD 发病的重要阶段。因此有很多研究在探索影响 AD 发病的风险因素，希望通过降低这些风险因素来防止 AD 的发生。
▲神经营养因子通路的治疗靶点 （图片来源：《Nature Reviews Drug Discovery》）
这项研究的目标是判定 BDNF 蛋白 Val66Met 变异是否对 AD 高风险人群的认知能力衰退有影响。BDNF 蛋白 Val66Met 突变是指蛋白第 66 个氨基酸处的缬氨酸 (valine,Val) 突变为蛋氨酸 (methionine,Met)。研究人员对 1023 名 AD 高风险人群进行了长达 13 年的追踪研究。这些人平均年龄为 55 岁，在研究开始时的认知能力都正常。通过血样检测确定是否携带 Val66Met 突变，而后他们的记忆和思考能力在随后数年里定期接受检测。
研究人员发现有 32%的人携带 Val66Met 突变，这些人记忆和思考能力丢失的速度明显高于不携带这一基因突变的人。例如在口语学习和记忆 (verbal learning and memory) 检测中，不携带基因突变的人群的表现每年提高 0.002 个单位，而携带基因突变的人群每年下降 0.021 个单位。
“不携带 Val66Met 突变的 BDNF 蛋白可能更好地起到保护神经系统的作用，从而保存记忆和思考能力，”文章的资深作者，威斯康星大学 (University of Wisconsin) 医学院的 Ozioma Okonkwo 博士说：“因为我们可以在 AD 发病之前就可以检测出这一基因突变是否存在，而且没有症状的阶段是用疗法延缓和防止 AD 的关键阶段。BDNF 可能是早期治疗的重要靶点。”
已有研究表明，身体锻炼可以增加 BDNF 水平，其它提高 BDNF 水平的早期疗法也有可能帮助降低 AD 发病的风险。
（责任编辑：sgx）
