高血压是一个重要的健康问题,影响着1/3的美国成年人,并且增加心血管疾病和其他疾病的死亡率风险。线粒体损伤在几个不同的肾脏疾病模型中已经证实参与了肾功能损伤的发生,但它在高血压发生中扮演的角色仍不清楚。从垂死的细胞中释放出来的线粒体基因组的片段被认为是线粒体损伤的标记物。
Alfonso Eirin及其团队近期在《hypertension》上发表了“尿线粒体DNA拷贝数识别高血压患者的慢性肾损伤”的研究。专门探讨了尿线粒体DNA(mtDNA)拷贝数与高血压患者慢性肾损伤的关系。
研究通过定量聚合酶链反应(qPCR)技术前瞻性地测量25例原发性高血压患者、34例因肾血管疾病导致的继发性高血压患者以及22例健康志愿者血浆和尿液中线粒体基因细胞色素C氧化酶-3和NADH脱氢酶亚单位-1的拷贝数。尿肾损伤分子-1和中性粒细胞明胶酶蛋白作为评价肾脏损伤的指标。通过多层螺旋CT及血氧水平依赖的磁共振成像来评估肾血流量和氧含量。
结果发现:原发性高血压患者及因肾血管疾病导致的继发性高血压患者的血压、尿中性粒细胞明胶酶蛋白以及肾损伤分子-1(三个指标)都升高了,与健康志愿者或原发性高血压患者相比,因肾血管疾病导致的继发性高血压患者的肾小球滤过率均明显降低。
另外,因肾血管疾病导致的继发性高血压患者的肾血流量也明显低于原发性高血压患者。然而,无论原发性高血压患者还是因肾血管疾病导致的继发性高血压患者尿中线粒体DNA拷贝数均明显高于与健康志愿者,并且尿中线粒体DNA拷贝数与中性粒细胞明胶酶蛋白以及肾脏损伤分子-1呈正相关,而与肾小球滤过率呈负相关。在因肾血管疾病导致的继发性高血压患者中,尿中线粒体DNA拷贝数与肾脏缺氧直接相关。
此外,在另外一个队列研究中,因肾血管疾病导致的继发性高血压患者尿中线粒体DNA拷贝数明显高于健康志愿者(每组10人)。无论有无进行肾血运重建,在3个月的保肾药物治疗过程中,尿中线粒体DNA拷贝数与血清肌酐水平和肾小球滤过率呈现相关变化。
最后,升高的尿线粒体DNA拷贝数可作为高血压患者和肾功能损伤和不全的标志物,提示在人类高血压肾损害中存在线粒体损伤,为高血压肾损伤的诊断提供了新的指标。
(责任编辑:sgx)