那些接种了mRNA疫苗的孕妇都怎么样了？

随着疫苗接种时间的延长，对于疫苗安全性的高质量研究开始涌现，尤其以妊娠期接种疫苗的安全性研究最受人关注。因为从伦理角度，常规的临床试验不纳入孕妇作为受试者；而孕妇激素水平和免疫功能都更为特殊，所以新冠疫苗接种对于妊娠期女性是否有效、及其潜在不良事件只能在真实世界中检验。2021年9月7-8日，NEJM、JAMA和Nature Medicine对于妊娠期接种疫苗的三项重要研究尤为引人瞩目。1，mRNA疫苗预防孕妇感染新冠病毒的有效性这个任务又一次责无旁贷地落在“世界COVID-19疫苗试验中心”的以色列身上。2021年9月7日，以色列Clalit健康服务（CHS）在Nature Medicine杂志发表了BNT162b2预防孕妇感染COVID-19的研究。受试者数据该研究纳入10,861名接种BNT162b2 mRNA疫苗和10,861名未接种疫苗的孕妇。其中妊娠早期、中期和晚期的孕妇依次占26%、48%和26%，18%的孕妇至少有1种以上COVID-19危险因素，最常见的是肥胖。主要结果：在总共77天的随访期内，疫苗接种组有131例感染，未接种疫苗组有235例感染。首剂接种后第14-20天，BNT162b2预防感染COVID-19的疫苗保护效力为67%，首剂接种后第21-27天达到了71%；第二剂BNT162b2疫苗接种后第7-56天保护效力为96%。除了预防感染，在第二剂接种7-56天时，BNT162b2 mRNA疫苗预防有症状COVID-19的保护力为97%，预防重症的保护力为89%。主要结论：以色列纳入1万多名孕妇接种疫苗的研究显示，BNT162b2 mRNA疫苗有效预防感染COVID-19（VE：96%）和发生重症（VE：89%）。2，mRNA疫苗在孕妇中使用的安全性疫苗在孕妇安全性受到了非常多的关注和研究。首先，美国独立的疫苗安全数据链（VSD）的研究显示：接种mRNA疫苗不会增加孕妇流产的风险。成立于1990年，拥有美国首屈一指疫苗安全主动监测系统的VSD曾于9月3日在JAMA发表了最重要的620万mRNA疫苗接种的安全监测数据。终于等来620万mRNA疫苗接种者安全监测数据出炉！2021年9月8日，VSD在JAMA再次发表了重要的研究数据，总结了美国孕妇自然流产的情况，及其与接种mRNA疫苗的相关性。受试者数据从2020年12月14日开始，通过主动监测医疗记录的形式每周更新疫苗副作用的数据；本研究论文的数据更新至2021年6月28日。本监测只涉及两种mRNA疫苗，即辉瑞-BioNTech的BNT162b2和Moderna的mRNA-1273。在观察期内，VSD系统共有105,446次妊娠，包括92,286例持续妊娠和13,160例自然流产。观察指标：研究分析了孕妇在自然流产前28天内接种新冠疫苗的几率，并与持续妊娠的孕妇进行了比较。主要结果：这组人群中，有7.8%孕妇接种了BNT162b2 mRNA疫苗，6.0%孕妇接种了mRNA-1273 疫苗。8.0%的持续妊娠和8.6%的自然流产孕妇在此之前28天接种了新冠疫苗。与持续妊娠组相比，自然流产孕妇在流产前28天内接种mRNA疫苗的几率没有增加（校正后的OR值为1.02，95% CI 0.96-1.08）；且两种mRNA疫苗之间没有差别。主要结论：独立的疫苗安全数据链（VSD）对美国10万次妊娠的自然流产监测显示：接种mRNA疫苗不增加自然流产的风险。其次，美国疾病控制和预防中心（CDC）对疫苗安全妊娠登记数据的研究进一步显示，接种mRNA疫苗的孕妇自然流产风险没有变化。2021年9月8日，美国CDC在NEJM上更新了其COVID-19疫苗安全性（v-safe COVID-19 Pregnancy Registry Team）的数据。本研究共有2,456名接种了mRNA新冠疫苗的孕妇，其中有165名报告了自然流产。流产者以30岁及以上（77.3%）、白人（78.3%）和医疗保健人员（88.8%）为最多见。该组受试者从妊娠6周到20周的自然流产累积风险为12.8%（年龄标准化校正后）。结果显示：与代表自然流产风险上限和下限的历史数据相比，接种mRNA疫苗的孕妇自然流产累积风险在预期范围内。美国CDC于6月17日曾在NEJM发表了孕妇接种mRNA疫苗方面最重要研究论文，全面描述了接种mRNA疫苗孕妇出现的不良反应，未发现在接受COVID-19 mRNA疫苗的孕妇中出现明显的健康隐患。这也是全世界最大的孕妇接种COVID-19疫苗回顾性研究结果。从2020年12月14日到2021年2月28日，共有35,691名16至54岁的mRNA疫苗接种者被确认为怀孕。研究发现，与非孕妇相比，孕妇中注射部位疼痛的发生频率更高，而头痛，肌痛，寒战和发烧的频率较低。在参加v-safe怀孕登记系统的3958名疫苗接种者中，有827名怀孕，其中115名（13.9％）出现了自然流产，与疫情之前自然流产率相当；而712名（86.1％）妇女成功分娩。不良新生儿结局包括早产（占9.4％）和胎龄小（占3.2％）；没有新生儿死亡的报道。主要结论：mRNA疫苗接种者中，不良妊娠和新生儿结局的情况与COVID-19大流行之前进行的孕妇历史队列中报道的各种情况发生率相似，接种mRNA疫苗未增加不良妊娠和新生儿结局的风险。小结：今天分享了mRNA疫苗接种在孕妇安全性研究中最重要的4篇论文，结果显示：BNT162b2 mRNA疫苗接种预防孕妇感染COVID-19的保护力达96%（以色列）；接种mRNA疫苗未增加孕妇流产的风险（以色列，美国）；接种mRNA疫苗未增加不良妊娠和新生儿结局的风险（美国）。针对COVID-19疫苗接种对孕妇安全性，美国CDC官网的声明中强调：“CDC encourages all pregnant people or people who are thinking about becoming pregnant and those breastfeeding to get vaccinated to protect themselves from COVID-19,”“为免受COVID-19的侵害，CDC鼓励所有孕妇或者考虑怀孕的人和正在哺乳的人接种疫苗。”“Early data on the safety of receiving an mRNA COVID-19 vaccine (Moderna or Pfizer-BioNTech) during pregnancy are reassuring”“有关妊娠期间接受mRNA COVID-19疫苗（BNT162b2或mRNA-1273）安全性的早期数据令人放心，”“receiving an mRNA COVID-19 vaccine during pregnancy reduces the risk for infection”“妊娠期接种mRNA COVID-19疫苗可以降低感染风险”“Vaccination of pregnant people builds antibodies that might protect their baby”“孕妇接种疫苗会产生可保护婴儿的抗体”P.S.,写到这里，突然想起来一组数据，展示了美国和中国一样的忧虑：生育率持续降低。2020年，美国有3,605,201个新生儿出生，根据美国疾控中心（CDC）的计算，2020年美国的总生育率为每千名妇女1,637.5胎，较上一年低4%。疫情是影响2020年出生率的主要原因。有了安全的疫苗，希望2021年中国和美国的出生率都有增长。最近2周，收到3个朋友家里添丁的消息。为朋友们高兴。大家继续接种疫苗、戴好口罩、做好隔离、增强体质；多生孩子少得病。
（责任编辑：dawenwu）