日前确认了一个与乳腺癌和前列腺癌进程相关的新遗传生物标志物,这一发现可能方便更好地确定接受攻击某些最具侵袭性的癌症的某些类型化疗药物治疗患者的情况。
癌症转移传播是一个多步骤过程,涉及细胞迁移至远处部位、浸润和生长,“变形虫样”表型出现成为促进转移的迁移机制。变形行为在肿瘤出现浸润性前变得明显,赋予癌细胞快速迁移率,并令细胞在脉管系统中能存活。
LTQ Orbitrap Elite质谱仪(照片由Thermo Fisher Scientific提供)。
Cedars-Sinai Medical Center(Los Angeles,CA,USA)的科研人员和他们的同事研究了Diaphanous相关成蛋白3(DIAPH3)的损失是否常与转移性乳腺癌和前列腺癌相关,是否增加细胞对紫杉烷(广泛用于转移性前列腺癌和乳腺癌化疗)的敏感性相关。
本研究分析了不同患者队列的DIAPH3基因表达特征和根研究中使用的各种其他技术。其中包括识别DIAPH3交互反应系数,研究提取了胰蛋白酶肽,对其浓缩,并用0.1%甲酸重组,使用25cm EASY-Spray C18柱分离,之后用LTQ Orbitrap Elite质谱仪(Thermo Scientific;Waltham,MA,USA)分析。使用结合旋转磁头(Yokogawa Electric Corporation;Tokyo,Japan)的Nikon Ti反向共聚焦显微镜(Nikon Instruments Inc.;Melville,NY,USA)为活体细胞成像。
科研人员发现,DIAPH3的损失,经常与转移性乳腺癌和前列腺癌相关,同时增加细胞对紫杉醇的敏感性。DIAPH3与微管相结合,其降低会改变的微管动力学的几个参数,并降低极化力的产生、收缩性和对基底刚度的反应。沉默DIAPH3增强了前列腺和乳腺癌细胞系对紫杉醇的细胞毒性应答。在NCI-60细胞系中,研究人员分析了微管蛋白靶向药物的药物活性,发现DIAPH3表达降低与药物敏感性之间的均匀的正相关关系。DIAPH3的低表达显示与紫杉醇化疗方案治疗的乳腺癌患者无复发生存率增加有关联。
Shlomo Melmed博士,Cedar-Sinai的Burns and Allen Research Institute主管表示:“通过确定癌症生物标志物,然后根据个人的遗传信息制定个体化的治疗计划,我们能大力改善治疗癌症患者的能力。这种个体化定制计划替代了一刀切的癌症治疗方法。”本研究已发表于网络版的Scientific Reports(科学报告)杂志。
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