阻断氧化的磷脂能够减轻非酒精性肝炎

磷脂广泛存在于细胞膜，低密度脂蛋白，以及脂滴的外膜中。在氧化应激的情况下，发生脂质过氧化，其sn-2位的多不饱和脂肪酸被氧化，从而产生氧化的磷脂。氧化的磷脂广泛分布于氧化的LDL，凋亡的细胞中。加州大学圣地亚哥分校Joseph L. Witztum曾克隆了E06抗体，来特异性结合并阻断氧化的磷脂的病理作用。比如炎症反应，动脉粥样硬化。已有的研究证明，免疫系统能够产生抗氧化的磷脂的IgM抗体，其滴度与非酒精性脂肪肝成正比。但是氧化的磷脂在非酒精性脂肪肝中的作用尚未明确。氧化的磷脂到底仅仅是随疾病增加的指标，还是本身对疾病的进程起到致病作用，尚待研究。2019年11月21日，Joseph L. Witztum和Xiaoli Sun团队在Cell Metabolism杂志上发表文章Neutralization of Oxidized Phospholipids Ameliorates Non-alcoholic Steatohepatitis，揭示了阻断氧化的磷脂可以改善非酒精性肝炎。研究人员利用Ldlr-/-和E06-scFvLdlr-/-转基因小鼠，给予高脂高胆固醇高果糖饮食，建立非酒精性肝炎模型，再对实验小鼠的肝脏进行分析。结果显示，在阻断氧化的磷脂能明显改善肝脏的脂质沉积，炎症，肝脏损伤和纤维化。同时，对非酒精性肝炎进一步进展为肝癌起到了明显的预防作用。研究热源进一步采用流式细胞分选，测序以及分子生物学手段对其机制进行了深入研究，得出如下结论：1） 氧化的磷脂在人和小鼠的非酒精性肝炎中累积；2） 阻断氧化的磷脂能够减轻非酒精性脂肪肝；3） 机制研究证明，阻断氧化的磷脂能够减轻线粒体损伤，增加线粒体合成，从而减轻脂肪肝，氧化应激，以及肝炎症和纤维化；4） 氧化的磷脂能够通过直接结合并修饰锰超氧化物歧化酶，降低其活性，使其失去清除超氧阴离子的能力，从而加重氧化应激。原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.10.014
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