编者按：HBsAg清除是目前慢乙肝患者最理想的治疗目标，可以将不良结局的发生风险最小化。近年来，有关非活动性HBsAg携带者（IHCs）临床治愈的循证医学证据越来越多， IHCs通过基于聚乙二醇干扰素α (PEG IFNα) 的治疗，临床治愈率可达50%以上，且其中基线HBsAg水平极低的患者，临床治愈率可超90% (相关链接一、二、三、四、五、六)。近几个月来IHCs临床治愈的证据频出，预示乙肝抗病毒治疗的适应症的扩增很有可能会考虑到IHCs人群。近日，中南大学湘雅医院感染病科、病毒性肝炎湖南省重点实验室的黄燕教授等人的最新研究再次确证了这一观点：IHCs接受PEG IFNα-2b治疗，48周HBsAg清除率可达80%以上，其中HBsAg < 10 IU/mL的患者HBsAg清除率甚至可达到100%。研究方法2018年3月至2020年4月，在中南大学湘雅医院开展了一项回顾性队列研究。根据《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版），该研究将IHCs定义为：HBsAg阳性 > 6个月，HBeAg阴性/抗-HBe阳性，HBV DNA低水平 (< 2000 IU/mL)，ALT正常。未接受治疗的IHCs纳入本研究。治疗组皮下注射PEG IFNα-2b (180 μg/周) 48周，随访24周。此方案是以治疗应答为导向的，若在24周前获得HBsAg清除，再巩固治疗24周；若在24周后获得HBsAg清除，则巩固治疗至48周结束。对照组未治疗患者则观察72周。主要疗效指标为HBsAg清除率，次要疗效指标为HBsAg血清学转换率。患者基线最终纳入39例IHCs，治疗组19例，对照组20例。两组的性别、年龄、感染方式、ALT、HBV DNA和HBsAg水平的基线特征均无显著差异。治疗组和对照组的基线HBsAg水平中位值分别为8.86 IU/mL和7.54 IU/mL。两组患者HBV DNA阳性 (> 10 IU/mL) 的比例分别占73.6%和65.0%。研究结果IHCs接受聚乙二醇干扰素α-2b治疗，48周HBsAg清除率达80%以上接受PEG IFNα-2b治疗的IHCs，48周时有84.2%获得HBsAg清除，68.4%获得HBsAg血清学转换。按基线HBsAg水平分层，HBsAg < 100 IU/mL的患者HBsAg清除率为93.3%，HBsAg < 10 IU/mL的患者HBsAg清除率为100%。相比之下，对照组在72周内未出现HBsAg清除。治疗组患者HBsAg清除和血清学转换的累积发生率IHCs接受聚乙二醇干扰素α-2b治疗，HBV DNA能得到100%抑制在治疗组的19例患者中，14例基线HBV DNA阳性。经过PEG IFNα-2b治疗，第12周有71.4%的患者HBV DNA水平下降至检测不到，48周时100%的患者HBV DNA均检测不到。相比之下，在随访期间对照组基线HBV DNA > 10 IU/mL的患者没有一例出现显著变化，表明HBV DNA转阴不是自发的。肝霖君有话说该研究中纳入的IHCs的中位HBsAg水平较低，接受PEG IFNα-2b治疗，48周HBsAg清除率为84.2%，其中HBsAg < 100 IU/mL的患者HBsAg清除率为93.3%，HBsAg < 10 IU/mL的患者HBsAg清除率甚至可达到100%。这符合既往研究结果，IHCs接受基于PEG IFNα治疗的HBsAg清除率基本为50%-95%，其中基线HBsAg越低，获得HBsAg清除的机会越大。近年来关于IHCs临床治愈的循证医学证据不断增加，这将推动IHCs积极开展抗病毒治疗来追求临床治愈，最低化远期不良结局风险。参考文献：Huang Y, Qi M, Liao C, et al. Analysis of the Efficacy and Safety of PEGylated Interferon-alpha2b Treatment in Inactive Hepatitis B Surface Antigen Carriers[J]. Infect Dis Ther, 2021. （责任编辑：dawenwu）
