首位猪心移植者可能死于猪病毒

在全世界首位猪心移植患者大卫·贝内特去世近2个月后，科学家开始了解他因何种原因而去世。MIT Technology Review近期发表了一篇文章指出， 猪巨细胞病毒 可能是导致大卫·贝内特死亡的原因。/01/猪巨细胞病毒猪巨细胞病毒（PCMV）是一种疱疹病毒，国际病毒分类委员会(ICTV)将该病毒分类为猪疱疹病毒2型，疱疹病毒的显著特征是它们在宿主体内建立了一种 持续终生的感染 。最初这一病毒被错误命名为猪巨细胞病毒，实际上严谨地说应该是猪玫瑰疹病毒(PCMV/PRV)，PCMV/PRV在新生仔猪全身组织中都有存在，会导致猪鼻炎。而PCMV/PRV在全世界几乎所有猪群都存在。尽管混合感染其他种类的病毒可能对养猪业具有危害性，但仅PCMV/PRV只是有时造成轻微的喷嚏，并不影响猪只健康。在潜伏性方面，它就像所有疱疹病毒一样，PCMV/PRV能够建立潜伏期，并可在免疫抑制、抗原刺激、怀孕和其他刺激下被重新激活。虽然这一疾病对猪并不致命，但当猪心移植到了人体上时，问题出现了：虽然PCMV/PRV感染猪造成的影响是可知的，但对于人类移植受体的影响尚不清楚，且大部分猪都患有这一疾病。/02/贝内特心脏遇到的病毒问题异种移植是在不同物种间转移组织的过程，为提供器官而饲养的特殊猪应该确保是无病毒的，然而，在贝内特手术后20天对他进行的抽血测试首次送返的样品却表明猪巨细胞病毒的微量存在。这给出了一个可能的提示，可能是该猪病毒在贝内特的心脏内繁殖，最终导致了免疫因子风暴。这导致了贝内特身上更严重的炎症反应，从而导致了一种炎症介导的综合征导致了他的心脏衰竭并去世。但事实上，类似的现象在猪心移植到狒狒的情况下也出现了。/03/  非人灵长类临床暴露的问题2015年德国柏林罗伯特·科赫研究所的一项研究显示：在首次将感染PCMV的猪器官移植到非人灵长类动物的过程中，PCMV/PRV与被移植动物的存活时间显著减少有关。这篇文章认为需要灵敏的检测方法和策略来从供体猪群中消除PCMV/PRV。2020年同样是上述这个研究团队通过多方合作发表的一篇文章更深入揭示并证明 PCMV/PRV与被移植动物的存活时间显著减少有关。他们通过*采用将猪原位心脏移植入狒狒中展开了研究 。在这些研究中， 在狒狒受体的所有器官中都发现了PCMV/PRV，其中在肝、肺和肾中的拷贝数最高 （ 如下图所示 ）。 与PCMV/PRV阴性移植物(中值53天)相比，PCMV/PRV阳性的移植物存活时间较短 (中值20天) 。他们还发现在与仅存活15天和27天的狒狒P和Q相比，来自治疗组III的狒狒N和O显示出最长的存活时间，分别为182天和195天。研究人员排除了狒狒P和Q可能因为免疫排斥反应而导致存活时间较短的原因，他们发现狒狒P和Q都具有带有细胞因子（例如IL-6，如上图所示）释放的病理和炎症变化的特征，其中一些可能是PCMV/PRV感染的结果，在实验结束时，两只动物都表现出低输出量心力衰竭的迹象，导致多器官功能障碍，最终被安乐死。当然这项研究也为PCMV/PRV问题提供了一个解决方案，早期断奶可以预防猪的PCMV/PRV感染。/04/  小编总结  PCMV/PRV在人体的猪心异种移植问题上重复了狒狒实验中出现的病毒问题，这一问题很可能引导向另外一个问题，需要确保PCMV/PRV清除干净。由于猪心的制造者马里兰州联合治疗公司旗下的Revivicor公司拒绝对病毒问题发表评论，因此现阶段并不清楚是猪病毒清理或检测问题上产生的失误，还是说PCMV/PRV是必须要面对的事实。到了这一阶段，消除PCMV/PRV可能是这一移植行业需要面对的重大挑战。参考来源：https://www.technologyreview.com/2022/05/04/1051725/xenotransplant-patient-died-received-heart-infected-with-pig-virus/Denner J. Xenotransplantation and porcine cytomegalovirus. Xenotransplantation. 2015 Sep-Oct;22(5):329-35. doi: 10.1111/xen.12180. PMID: 26381491.Denner J, Bigley TM, Phan TL, Zimmermann C, Zhou X, Kaufer BB. Comparative Analysis of Roseoloviruses in Humans, Pigs, Mice, and Other Species. Viruses. 2019;11(12):1108. Published 2019 Nov 30. doi:10.3390/v11121108Denner J, Längin M, Reichart B, et al. Impact of porcine cytomegalovirus on long-term orthotopic cardiac xenotransplant survival. Sci Rep. 2020;10(1):17531. Published 2020 Oct 16. doi:10.1038/s41598-020-73150-9参考资料：全球首例猪肾脏成功移植给人体，异种移植领域再传捷报！重磅！移植猪心患者的去世，可能是一段医学传奇的伟大起点
（责任编辑：dawenwu）