基因扩增是细胞内染色体上特定基因拷贝数大量增加的现象，是癌症的一个重要特征，在结直肠癌里非常常见。之前对结直肠癌临床样本进行的全基因组测序分析曾发现RNF6基因存在扩增，其表达产物RNF6蛋白是一个含有RING结构域的E3泛素连接酶。但RNF6蛋白是否在结直肠癌发生过程中发挥作用仍不清楚。
在最近发表在国际学术期刊Cancer Research上的一项研究中，来自香港中文大学的研究人员发现RNF6在73.5%的结直肠癌病人样本中发生了表达上调，并且与RNF基因扩增存在正相关性。更进一步的研究表明RNF6的表达及其基因扩增各自独立影响结直肠癌病人预后。
研究人员证实RNF6能够促进细胞生长、细胞周期进展以及结直肠癌细胞发生上皮间充质转化；RNF6还能够促进小鼠模型体内结直肠肿瘤生长以及肺转移。机制研究表明RNF6能够结合并对TLE3这个蛋白进行泛素化修饰，该蛋白是β-catenin/TCF4复合体的抑制因子，能够抑制该复合体的转录活性。RNF6通过介导对TLE3的降解可以显著抑制TLE3与TCF4/LEF的结合，这又会进一步导致β-catenin被招募到TCF4/LEF形成转录复合体，触发Wnt/β-catenin信号途径的激活。重新恢复TLE3的表达可以消除RNF6的癌基因作用。
总得来说，这些结果表明RNF6在结直肠癌发生过程中发挥癌基因的作用。靶向阻断RNF6蛋白的泛素连接酶功能或许是治疗结直肠癌的一个潜在方法。
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