加利福尼亚大学圣地亚哥医学院和桑福德伯纳姆医学研究所发现，人体肝脏中蛋白质p62水平升高与癌症复发密切相关，降低了患者的生存率。小鼠模型显示，p62蛋白是肝癌形成的必要条件。
该研究于5月19号发表在《Cancer Cell》杂志上，提示p62蛋白可作为肝癌的预后标记物和潜在的治疗靶点。
药理学和病理学荣誉教授Michael Karin博士指出，通过定义促进肝细胞由癌前状态进展为癌症的因素，我们找到一个因素(p62)，可以用来预测既往肝脏肿瘤完全切除的癌症患者的转归。
p62蛋白通常作为细胞的垃圾收集器。p62蛋白还充当沟通枢纽——它结合许多不同的蛋白质，以调节细胞生长和存活等重要的细胞功能。众多癌症中可发现大量p62蛋白，包括肝癌和肝癌前期的肝脏疾病。
该研究中，Karin的团队从既往接受了肝癌治疗的个体中纳入非癌性肝脏样本。研究人员基于检测到的p62蛋白均数，将肝脏进行分级：0-3。研究共纳入121例受试者，其中79例为p62蛋白阳性。使用相应的肝样本医疗记录，研究小组也记录了每例受试者的无癌症存活年数。
研究人员发现，相比于p62蛋白水平低或没有p62蛋白的个体，高水平个体更容易出现癌症复发。研究使用来自国家研究数据库的另外450例肝癌患者的可用基因组数据和临床记录数据，研究发现p62基因与存活转归存在同样的相关关系。
针对小鼠模型的研究使得研究人员将p62蛋白的前癌症影响归因于其对其他蛋白(NRF2，mTORC1和c-Myc)以及基因的激活。研究人员发现，p62蛋白足以引起小鼠肝癌。没有p62蛋白，无法形成肝肿瘤。
该研究所分析的肝癌类型是肝细胞癌，也是最常见的成人肝癌。在医生能够使用p62蛋白信息作出治疗决策之前，除了需要开展进一步的测试，更迫切需要新的肝癌检测和预防方法。肝癌通常不表现症状，直到晚期才被发现。据美国癌症协会称，所有肝脏和胆管癌症患者中，只有 17%的患者能够无癌症存活五年。
Moscat 总结到，“我们的新研究表明，p62蛋白是诱发小鼠肝脏肿瘤的必要条件，肿瘤切除后，肝脏p62蛋白的高表达水平可预测肿瘤复发。我们认为，干扰p62蛋白的小分子可能有助于预防慢性肝病发展为肝癌。”
（责任编辑：xgh）
