在一项新的研究中，来自美国梅约诊所的研究人员开发出一种新的策略，它可能改善嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T细胞）疗法在治疗癌症中的表现。他们在美国圣地亚哥举办的2018年美国血液学会年会上介绍了他们的临床前研究结果。相关研究结果近期发表在Blood期刊上，论文标题为“GM-CSF inhibition reduces cytokine release syndrome and neuroinflammation but enhances CAR-T cell function in xenografts”。论文通讯作者梅约诊所血液学者Saad Kenderian。论文第一作者为Kenderian实验室的博士生Rosalie Sterner。
Sterner说，“尽管CAR-T细胞疗法在某些癌症中取得成功，但是严重的毒性限制了它的广泛应用。”与CAR-T细胞疗法相关的毒性包括细胞因子释放综合征，在这种综合征中，患者出现发热、恶心、头痛、皮疹、心跳加快、低血压、呼吸困难和神经毒性等症状。
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Sterner说，一些接受CAR-T细胞疗法的患者在治疗期间会患病，需要在重症监护室（ICU）住一段时间。她也注意到人们已报道了与CAR-T细胞疗法副作用相关的死亡。Sterner和她的同事们开发出一种降低与CAR-T细胞疗法相关的毒副作用的策略。
这种策略涉及利用临床级抗体lenzilumab阻断CAR-T细胞和其他细胞释放的粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。
Sterner说，“当我们阻断GM-CSF蛋白时，我们发现我们能够在临床前模型中降低毒性。我们也能够证实CAR-T细胞在GM-CSF蛋白受到阻断后更好地发挥作用。”
接下来，这些研究人员利用CRISPR/Cas9基因编辑技术产生不分泌GM-CSF蛋白的CAR-T细胞。Sterner说，相比于正常的CAR-T细胞，这些经过基因修饰的CAR-T细胞更为高效地发挥作用。
基于这些发现，这些研究人员正在CAR-T细胞治疗期间利用这种GM-CSF阻断抗体开展II期临床试验。如果这项临床试验的结果与早期的发现相一致，那么在CAR-T细胞治疗期间，这种疗法可能成为梅约诊所的标准治疗。
参考资料：
Rosalie M. Sterner et al. GM-CSF inhibition reduces cytokine release syndrome and neuroinflammation but enhances CAR-T cell function in xenografts. Blood, 2018, doi:10.1182/blood-2018-10-881722.
（责任编辑：sgx）
