BMJ子刊:剔除Cbl-b基因将CAR-T细胞变成精神焕发的实体瘤抗击战士

来自美国德克萨斯大学西南医学中心的研究人员领导的一项新研究表明,剔除单个基因可以将衰竭的称为CD8+ T细胞的抗癌免疫细胞重新变成精神焕发的战士,可以继续对抗恶性肿瘤。这一结果可能提供一种利用人体免疫系统攻击癌症的新方法。相关研究结果近期发表在Journal for Immunotherapy of Cancer期刊上,论文标题为“Deletion of Cbl-b inhibits CD8+ T-cell exhaustion and promotes CAR T-cell function”。论文通讯作者、德克萨斯大学西南医学中心内科与免疫学副教授Venuprasad Poojary博士解释说,当CAR-T细胞进入实体瘤时,它们很快就会功能失调,失去抗癌能力。这种称为“衰竭”的状态伴随着它们表面上的PD1和Tim3等蛋白的增加,而且它们无法产生它们通常会产生的免疫诱导分子,如干扰素γ和肿瘤坏死因子。Poojary补充说,找到一种防止CAR-T细胞衰竭的方法已经成为癌症研究的重要目标。为此,他和他的同事们搜罗了已发表的研究,比较了发挥作用的T细胞和衰竭的T细胞中的基因活性。他们很快就将目光锁定在了一个叫做Cbl-b的基因上,这个基因在衰竭的T细胞中更加活跃,或者说上调。Poojary和他的同事们证实,在结肠癌小鼠模型的肿瘤浸润T细胞中,Cbl-b被激活。这些T细胞不仅失去了对抗肿瘤的能力,而且还出现了一组特征性的细胞表面蛋白,并且表达衰竭特征性的免疫分子。然而,当他们使用基因编辑工具CRISPR剔除这些细胞中的Cbl-b时,它们重新获得了抗癌能力,并失去了其他的衰竭特征。
(责任编辑:labwebx)

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