Brit J Cancer：miR-199b-5p-DDR1-ERK信号轴通过抑制上皮-间质转化抑制前列腺癌转移

转移性前列腺癌（PCa）仍旧需要迫切的调查其潜在机制和探索新的疗法。miR-199b-5p在各种人类癌症中被认为时肿瘤抑制子，但miR-199b-5p在PCa中的临床意义和作用仍不清楚。研究结果表明，与正常前列腺组织、局部疾病、弱转移和雄激素依赖性PCa细胞以及正常前列腺上皮细胞相比，miR-199b-5p在转移性PCa组织和细胞中显著下调。另外，miR-199b-5p在体外能大幅抑制PCa细胞的增殖、迁移和侵袭；且在体内能够抑制异种移植肿瘤的生长和转移。机理研究结果表明，miR-199b-5p可以通过直接靶向其3′-UTR，抑制盘状结构域受体酪氨酸激酶1(DDR1)的表达，从而阻碍上皮-间质转化(EMT)相关性状，而这些性状是由DDR1激活的ERK信号通路诱导的。此外，miR-199b-5p低水平表达的PCa患者的总生存期明显短于高水平miR-199b-5p患者，表明miR-199b-5p的缺失与PCa患者的不良预后有关。更多的时，DDR1在PCa中上调，与高Gleason评分、晚期病理分期、肿瘤转移和较短的总生存显著相关。最后，研究人员指出，他们的研究首次提供了miR-199b-5p在PCa的侵袭和转移中具有抑瘤功能的证据，支持基于miR-199b-5p的PCa转移治疗方法的转化利用。同时，他们发现的miR-199b-5p-DDR1-ERK信号轴也代表了PCa转移中EMT的一种新的调控机制。
（责任编辑：xsq）