根据最近发表在《Cancer Cell》杂志上的一篇文章,对致命性肿瘤”神经鞘瘤(MPNST)”进行基因组水平的分析帮助科学家们找到抑制肿瘤生长的方法。
“这些潜在的治疗靶点此前并没有被人熟知,不过我们的研究结果还需要进一步的验证,以确保其对于患者的临床治疗是有效的”,该文章的作者,来自辛辛那提儿童癌症与血液疾病研究所的Q. Richard Lu博士说道。
(图片来源; Cincinnati Children’s)
研究者们发现一种叫做Lats1/2的基因能够抑制癌症的发展,而该基因的缺失则能够使得正常细胞快速分裂,变得癌化。Lats1/2的缺失同时会导致HIPPO信号通路中相关基因过度活化。这些活化的基因以及其编码的蛋白质(TAZ与YAP)能够与TEAD1相互作用激活癌症的分子信号通路。
当研究者们破坏了Lats1/2缺失突变体小鼠中过度活化的TAZ-YAP之后,PDGF的信号也受到了阻断,从而癌细胞的生长得以变缓。这些手段同时会减小小鼠中肿瘤的体积与数量。
未来,研究者们计划鉴定得到能够抑制TAZ-YAP蛋白活性,或者其下游激活的癌症相关分子信号的的小分子。研究者们同时需要寻找神经鞘瘤细胞表明或者HIPPO信号通路中合适的药物靶点,从而能够允许小分子抑制剂特异性结合并对肿瘤细胞展开攻击。
神经鞘瘤是目前恶化程度最严重,而且对常规疗法(化疗、放疗)耐受性较高的肿瘤之一。该肿瘤复发率较高,而且死亡率也高居不下。作者的这一发现或许能够为该类型肿瘤的治疗提供新的希望。
资讯出处:
Study suggests way to attack deadly, untreatable nerve tumors
原始出处:
Cancer Cell (2018). DOI: 10.1016/j.ccell.2018.01.005
(责任编辑:sgx)