来自北卡罗莱纳大学（University of North Carolina，UNC）莱恩伯格综合癌症研究中心的研究人员已经发现了一种攻击恶性乳腺癌的新方法。通过与一个药物开发公司合作，研究人员希望他们实验室的发现可以被转化为未来临床上使用的一种新型联合疗法。
图片来源：Cancer Cell International
这项最新发现于近日发表在《Cancer Cell International》上，该研究基于UNC莱恩伯格综合癌症研究中心教授、医学院生物化学和生物物理系主任Leslie Parise博士实验室之前的工作，该实验室一直在研究三阴性乳腺癌的一个潜在的药物新靶标。Parise博士还联合创立了一家叫做Reveris Therapeutics的公司，正在试图开发药物选择性靶向并抑制细胞中一个叫做CIB1的蛋白。
“我们的目标是开发出一种新的联合疗法以维持癌细胞杀伤的选择性并克服三阴性乳腺癌的化疗耐药性。”Parise说道。“我们相信靶向CIB1是一种令人激动的安全可耐受的联合用药途径。”Parise的实验室过去发现了CIB1作为药物靶标的潜力，他们的研究发现当他们使用基因工程敲出这个蛋白后，他们可以在小鼠模型中杀死癌细胞并延缓肿瘤生长。
他们最新的这项研究揭示了CIB1的角色，同时发现了一种协同联合用药策略。Alexander H. Chung是UNC医学院药学系博士生，他表示他们认为这个蛋白涉及调控细胞中一条叫做细胞凋亡的信号通路以及其他通路，而细胞凋亡这条通路会导致细胞自我毁灭。“我们已经知道CIB1对癌细胞生存很重要，但是我们想知道为什么。”Chung说道。“我们相信它还在通过其他细胞死亡通路（不仅只是非细胞凋亡）帮助癌细胞免除自我毁灭。当我们清除癌细胞中的CIB1后，我们发现发生了凋亡和其他非凋亡形式的死亡形式。”
研究人员探索了联合多西他赛和敲除CIB1治疗乳腺癌后会发生什么。他们发现这个联合疗法可以选择性杀死癌细胞，而不影响正常细胞。此外，加入一个死亡信号分子——TNF相关的凋亡诱导配体（TNF-related apoptosis-inducing ligand, or TRAIL）还具有协同效应，会导致细胞死亡增加，但是不会杀伤正常细胞。
“当我们加入TRAIL去诱导凋亡同时敲除CIB1后，我们发现更多的癌细胞自我毁灭了。”Chung说道。他们的发现将对乳腺癌治疗产生重要影响，因为当细胞关闭细胞凋亡这条信号通路后通常会对化疗产生耐药性。
“由于化疗耐药的一个机制是通过细胞凋亡信号缺陷来完成的，因此诱导非凋亡性细胞死亡是一种有效的治疗策略。”Chung说道。“发现我们的方法可以诱导耐药及不耐药的癌细胞发生细胞凋亡和非细胞凋亡形式的死亡而对正常细胞无影响让我们很兴奋。我们希望看到这一结果应用到临床中。我们想快速开发出靶向CIB1的药物，并将之与多西他赛或者下一代的TRAIL联合使用进行测试。毒性是治疗三阴性乳腺癌最大的挑战，我们发现通过使用这种联合疗法，我们可以增强杀伤癌细胞的选择性，同时可以降低需要的化疗药物的剂量。”
参考资料：
Alexander H. Chung et al. CIB1 depletion with docetaxel or TRAIL enhances triple-negative breast cancer cell death, Cancer Cell International (2019). DOI: 10.1186/s12935-019-0740-2
（责任编辑：sgx）
