众所周知造血前体细胞的基因组积累多个病变就可能导致白血病的发生，但是在癌转化过程中这些突变事件如何协同发挥作用仍然不清楚。在最近发表在国际学术期刊Cancer Discovery上的一篇文章中，来自比利时的研究人员发现了两个促进急性淋巴细胞白血病发生的协同事件，为这类疾病治疗提供了新的思路。
之前一些研究发现JAK3/STAT5信号途径激活和HOXA9过表达这两个事件会在急性T淋巴细胞白血病中大概率同时发生，因此研究人员认为这两个事件可能存在协同作用。通过研究他们发现突变的JAK3和HOXA9的表达会导致白血病的快速发生，并且这种白血病起源于多能或向淋巴细胞方向定向分化的前体细胞，相比JAK3和HOXA9单突变的白血病来说潜伏期更短。研究人员还通过RNA-seq，ChIP-Seq和ATAC-Seq等方法发现STAT5和HOXA9在基因组中存在共占位，这导致STAT5的转录活性增强引起FOS/JUN（AP1）的异常激活。
这些数据表明诸如HOXA9这样的癌转录因子能够为某些信号途径提供肥沃的土壤帮助癌变过程，这也解释了为何JAK/STAT信号途径中的突变会在表达HOXA9的细胞中积累。
总得来说，这项研究揭示了JAK/STAT信号途径和HOXA9异常表达在急性T淋巴细胞白血病发生过程中的协同作用，发现了STAT5和HOXA9在转录水平存在直接关联，研究结果表明PIM1激酶可能是治疗JAK/STAT/HOXA9阳性白血病的一个潜在药物靶点。
原始出处：
Charles E. de Bock, et al. HOXA9 Cooperates with Activated JAK/STAT Signaling to Drive Leukemia Development. Cancer Discovery, DOI: 10.1158/2159-8290.CD-17-0583
（责任编辑：sgx）
