Cancer Res:科学家揭秘如何选择最合适的药物来治疗癌症

近日,一项刊登在国际杂志Cancer Research上的研究报告中,来自蒙特利尔大学的科学家们通过研究发现了一种推动癌症进展的分子指示器,这或有望帮助临床医生利用精准化疗法来选择最适合患者治疗的抗癌药物。文章中,研究者表示,一类名为SRC激酶的特殊酶类能够化学性地修饰肿瘤抑制蛋白SOCS1。

图片来源:CC0 Public Domain

研究者Gerardo Ferbeyre教授说道,SOCS1是以主要细胞增殖调节子p53(基因组的监护人)为中心的基因调节回路的一部分,如果该网络中p53或其它蛋白突变或以某些异常方式化学性修饰的话,就会出现基因激活模式,从而驱动细胞失控增殖,就像我们在癌症中观察到的那样。

这项研究中,研究人员揭示了p53回路失衡的一种新型机制,正常情况下,SRC激酶能以一种高度调节的方式将磷酸基团添加到细胞的蛋白质上,但在癌细胞中,这些酶类的调节会被破坏,因此SOCS1就会被这些酶类异常靶向作用,从而就会有效抑制其调节p53及阻断癌细胞增殖的能力。

目前市场上存在能靶向作用SRC激酶的有效抗癌药物,检测到肿瘤中的SOCS1修饰作用或能帮助预测这些药物是否能作为有效的抗癌疗法。研究者Saint Germain说道,我们能利用所开发的抗体检测到患者样本中的磷酸化SOCS1,相同的抗体也能在临床环境中用来检测磷酸化的SOCS1,从而就能提供一种方法来确定是否SRC激酶抑制剂能作为有效的疗法。

SOCS1失活的新型机制实际上能够代表癌细胞所拦截的一种调节控制机制,从更深层面上来讲,SOCS1的磷酸化能够获取一种新的“外观形态”,从而就能开启研究者理解调节SOCS1功能的大门,相关研究结果或有望帮助开发治疗自身免疫性疾病及癌症等多种疾病的新型疗法。

原始出处:

Emmanuelle Saint-Germain, Lian Mignacca, Geneviève Huot, et al. Phosphorylation of SOCS1 inhibits the SOCS1-p53 tumor suppressor axis, Cancer Research (2019). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-18-1503

(责任编辑:sgx)

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