研究目的：作为肿瘤相关的炎症以及免疫治疗耐药最重要的介导者之一，肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAM）已经成为了抗癌免疫治疗药物的重要靶点。但是清除TAM的策略在临床研究中产生的疗效并不乐观。
图片来源：Clinical Cancer Research
而近年来兴起的另一种策略就是探索巨噬细胞的可塑性，将促肿瘤表型的TAM重教化成为免疫刺激的表型，从而激活机体的抗肿瘤免疫反应。
实验设计：近日来自芬兰图尔库大学等机构的研究人员通过条件性的敲除、骨髓嵌合体和细胞耗竭实验探索了巨噬细胞清道夫受体Clever-1对多种小鼠肿瘤模型中肿瘤生长的影响，这些肿瘤模型具有炎症或者非炎症的特点。此外，研究人员还测试了抑制Clever-1作为一种免疫疗法或者与抗PD-1抑制剂联合使用的免疫治疗性疗效。
结果：巨噬细胞中Clever-1的基因缺陷会显著抑制实体瘤生长。这种效应通过Clever-1缺失条件下变成免疫调节表型的巨噬细胞介导，这些巨噬细胞将肿瘤免疫抑制性微环境逆转为了炎症环境，同时激活了内源性的抗肿瘤CD8阳性T细胞。而通过免疫治疗性的抑制Clever-1也可以达到相似的治疗疗效。值得注意的是，这些效果与抗PD-1抑制剂相当。此外，联合抗Clever-1和抗PD-1疗法可以在恶性无响应性晚期肿瘤中产生协同效应，抑制肿瘤生长。
结论：该研究表明了巨噬细胞在介导抗肿瘤免疫反应中的重要性，提供了证据表明抑制Clever-1可能是一种新的抗癌免疫治疗策略。
参考资料：
Miro K Viitala et al, Immunotherapeutic Blockade of Macrophage Clever-1 Reactivates the CD8+ T Cell Response Against Immunosuppressive Tumors, Clinical Cancer Research (2019). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3016
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