黑色素瘤是一种最致命的皮肤癌类型，因其对常规化疗的抵抗力而臭名昭著。大约25％的黑色素瘤是由NRAS基因的致癌突变驱动的，这使得它成为一种非常有吸引力的治疗靶标。然而，尽管人们进行了数十年的研究，但是目前还没有靶向NRAS的有效药物。
在一项新的研究中，来自中国复旦大学、厦门大学和美国波士顿大学医学院的研究人员首次发现了一种新的NRAS活化剂，并开发出一种特异性的抑制剂来有效地阻止NRAS突变黑色素瘤（NRAS mutant melanoma）生长。这些发现为治疗NRAS突变黑色素瘤提供了一种有希望的治疗选择。相关研究结果于2019年1月31日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Pharmacological Targeting of STK19 Inhibits Oncogenic NRAS-Driven Melanomagenesis”。
图片来自Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.01.002。
这些研究人员首先发现STK19（一种由STK19基因编码的酶）是NRAS功能的关键调节因子。然后，他们通过生化和细胞实验描述了STK19让NRAS发生磷酸化从而激活NRAS的机制。最后，他们设计出一种称为ZT-12-037-01的STK19抑制剂，它在实验性动物模型中有效地阻止了NRAS激活和NRAS突变黑色素瘤的产生。
这项研究为黑色素瘤的治疗提供了一种很有前途的治疗策略。此外，这种STK19抑制剂可能为25％的发生RAS突变的癌症提供一种治疗选择。这些研究人员希望他们的研究结果最终能在临床上转化为对癌症患者的更好治疗。
参考资料：
Chengqian Yin et al. Pharmacological Targeting of STK19 Inhibits Oncogenic NRAS-Driven Melanomagenesis. Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.01.002.
（责任编辑：sgx）
