Cell | 重大突破，靳津/柴人杰等首次揭示T细胞与焦虑的关系及分子机制

身体或精神紧张会导致大脑神经可塑性和增加抑郁症和焦虑症的风险。应激暴露导致外周T淋巴细胞功能障碍。然而，尚未充分建立在情绪障碍中外周T淋巴细胞的病理作用和潜在的调节机制。2019年10月31日，浙江大学靳津和东南大学柴人杰共同通讯在Cell 在线发表题为“Stress-Induced Metabolic Disorder in Peripheral CD4+ T Cells Leads to Anxiety-like Behavior”的研究论文，表明缺乏CD4 + T细胞免受应激引起的焦虑样行为的小鼠。物理应激诱导的白三烯B4触发CD4 + T细胞中的严重线粒体裂变，进而导致各种行为异常，包括焦虑，抑郁和社交障碍。该研究暗示了CD4 + T细胞中嘌呤代谢紊乱与应激驱动的焦虑样行为之间的关键联系。总而言之，该研究确定外周CD4 + T细胞是应激诱导的情绪障碍的关键介质。将来，阐明特定的CD4 + T细胞亚群是否调节焦虑症患者的情绪和行为将变得很有趣。 该研究发现对于开发针对各种精神病和代谢性疾病的有价值的治疗方法具有深远的意义。包括恐惧和应激在内的情绪反应被认为是我们生活中积极或消极情况的正常心理和生理反应。然而，被称为慢性应激（CS）的频繁的急性情绪反应是会增加患抑郁症和焦虑症风险的病理状况。当前用于焦虑或抑郁的大多数治疗药物，例如选择性单胺神经递质再摄取抑制剂，都直接靶向中枢神经系统（CNS）。但是，这些药物伴有许多副作用，包括性功能障碍，全身性代谢紊乱和持续性高血压。因此，了解情绪障碍的发病机制对开发非传统治疗药物具有重要意义。除了引起焦虑行为外，应激还会导致免疫，代谢和心血管系统疾病。急性应激条件似乎增强了免疫反应，而慢性应激（CS）减弱了免疫反应，包括减少白细胞运输，损害中性粒细胞吞噬作用和减少外周淋巴细胞的数量。最近的一些研究还强调了各种免疫分子在焦虑样行为发作时的生理功能。源自先天免疫细胞的IL-6和IL-1β可以影响CNS的许多方面，包括小鼠模型中的神经递质代谢，神经元内分泌功能和神经可塑性。适应性免疫还参与了中枢神经系统的维持，并且与包括焦虑在内的压力触发行为有关。源自脑膜T细胞的IFN-γ作用于前额叶皮层（PFC）中的神经元，以促进GABA能抑制并防止异常兴奋性。程序性细胞死亡1 KO（Pdcd1-/-）T细胞耗尽了色氨酸（Trp）和酪氨酸，导致神经递质和焦虑样行为的实质性缺陷。然而，关于T细胞对焦虑发作的影响的多个问题仍有待回答，包括（1）T淋巴细胞在应激诱导的焦虑样行为中的生理功能，（2）压力诱发的焦虑是否取决于周围T细胞的激活（3）情绪障碍中病理性T细胞的印迹特征（4）病理性T细胞调节中枢神经系统神经元或非神经元细胞活性的分子机制。在该研究中，表明缺乏CD4 + T细胞免受应激引起的焦虑样行为的小鼠。物理应激诱导的白三烯B4触发CD4 + T细胞中的严重线粒体裂变，进而导致各种行为异常，包括焦虑，抑郁和社交障碍。代谢组学特征和单细胞转录组显示，CD4 + T细胞来源的黄嘌呤通过腺苷受体A1作用于左杏仁核的少突胶质细胞。线粒体裂变通过CD4 + T细胞中干扰素调节因子1的积累促进嘌呤从头合成。该研究暗示了CD4 + T细胞中嘌呤代谢紊乱与应激驱动的焦虑样行为之间的关键联系。总而言之，该研究确定外周CD4 + T细胞是应激诱导的情绪障碍的关键介质。将来，阐明特定的CD4 + T细胞亚群是否调节焦虑症患者的情绪和行为将变得很有趣。阐明LTB4促进CD4 + T细胞线粒体形态的机制也很重要。 结合这两者，应激结果提供了洞察力适应性免疫在神经发育和神经精神疾病中的生理功能。该研究发现对于开发针对各种精神病和代谢性疾病的有价值的治疗方法具有深远的意义。参考信息：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(19)31117-1#
（责任编辑：tqh）