Toll样受体4（TLR4）是一种能够感知机体感染的特殊蛋白，其在机体免疫反应中扮演着关键的角色，长期以来研究人员知道TLR4还能够感知特殊类型的脂肪，这或许就提供了一种将高脂肪饮食与机体炎症联系起来的机制，炎症是代谢性疾病的一个主要特征；近日，一项刊登在国际杂志Cell Metabolism上的研究报告中，来自新加坡A*STAR研究所的科学家们通过研究发现膳食脂肪酸或许不能与TLR4直接发生相互作用。
图片来源： A*STAR Bioinformatics Institute
研究人员对TLR4进行了很长一段时间的研究，他们通过研究观察了该受体如何与细菌细胞表面的脂质分子（脂多糖）发生相互作用，以及如何诱发败血症，败血症是一种对机体感染所产生的致命性的免疫过度反应。科学家们普遍认为，膳食脂肪酸能与TLR4相结合，而二者相互结合也是高脂肪饮食和代谢性疾病相关的炎症水平发生的机制，然而研究人员对此表示怀疑。
研究者Peter Bond说道，在我看来，这种受体被膳食脂肪酸所激活是毫无意义的，因为膳食脂肪酸与细菌的脂质完全不同，因此研究者也很困惑为什么饮食中如此重要的成分（脂肪酸）会引发机体出现潜在危险性的炎症反应。研究者假设，TLR4并不能与脂肪酸直接发生相互作用，但相反其会间接影响脂质所诱导的炎症反应，为了证实这一点，研究人员通过研究发现，脂肪酸或许无法结合并且激活TLR4。
研究者通过模拟脂肪酸，尤其是棕榈酸盐可能与受体结合并对其激活的可能性方式来实现这一点，结果发现，没有一种模型能够揭示棕榈酸盐能以稳定的方式与TLR4相结合。与此同时研究人员还进行了相关实验来深入阐明棕榈酸盐和TLR4之间可能的相互作用，正如计算机模拟的那样，研究者发现，棕榈酸盐无法激活TLR4，随后的研究结果也证实，TLR4会间接影响脂质所诱导的炎症反应。
研究者表示，高脂肪饮食或会改变机体肠道中的菌群，而这同时也会将TLR4暴露于更多细菌组分中，比如脂多糖分子，随后就会让细菌细胞对肥胖脂肪组织中的脂肪酸变得过度敏感；最后研究者Bond说道，将TLR4暴露于细菌组分中会促进细胞改变其代谢模式，同时还会被这些脂肪酸以多种方式进行激活，而细菌自身则会过度激活宿主机体的免疫系统，并使其对脂肪变得更加敏感。
原始出处：
Graeme I. Lancaster et al. Evidence that TLR4 Is Not a Receptor for Saturated Fatty Acids but Mediates Lipid-Induced Inflammation by Reprogramming Macrophage Metabolism, Cell Metabolism (2018). DOI: 10.1016/j.cmet.2018.03.014
（责任编辑：sgx）
