受感染的组织含氧量低。人体依赖氧气的标准免疫机制只能在有限的范围内发挥作用。然而,在这种情况下,免疫系统是如何控制细菌的呢?由Anja Luhrmann博士和Jonathan Jantsch教授领导的工作组与来自Erlangen、Regensburg和Jena的其他小组合作研究了这个问题。研究人员发现,在低氧条件下,柠檬酸循环产生的代谢物较少,导致巨噬细胞中细菌的繁殖率降低,这项研究结果最近发表在《Cell Reports》杂志上。
图片来源:Cell Reports
巨噬细胞是一种吞噬细胞,属于先天性免疫系统,在抵抗细胞内病原体(如引起结核病的病原体)感染方面发挥着关键作用。研究人员发现巨噬细胞线粒体代谢的变化是由于缺氧引起的信号通路引起的。这导致柠檬酸循环中各种代谢产物减少,特别是柠檬酸减少。这反过来又阻止了细菌的繁殖,因为柠檬酸是某些细菌必不可少的生长因子。
“我们的研究结果描述了一种不依赖氧气的控制病原体的方法,而我们直到现在才意识到这一点,”Jantsch教授解释道。
Lührmann博士补充说:”这些信号通路的药理影响为对抗传染病带来了新的机会。”
参考资料:
Inaya Hayek et al, Limitation of TCA Cycle Intermediates Represents an Oxygen-Independent Nutritional Antibacterial Effector Mechanism of Macrophages, Cell Reports (2019). DOI: 10.1016/j.celrep.2019.02.103
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