近日,一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中,来自西米德医学研究所的科学家们通过研究阐明了特定诱导物的暴露增加机体患1型糖尿病风险的分子机制;文章中,研究人员寻找了一系列能够增加个体1型糖尿病风险的潜在诱导剂,有研究认为,暴露于柯萨奇病毒会增加机体患1型糖尿病风险,柯萨奇病毒是一种能够引发多种疾病的常见病毒,包括心肌炎、胃肠炎和手足口病等。
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研究者表示,一种名为缺氧诱导因子1α(HIF-1A)的关键转录因子或许就参与了个体疾病风险的增加,β细胞中缺失HIF-1A的小鼠在感染病毒后(包括柯萨奇病毒等)患1型糖尿病的风险会增加;β细胞中缺少HIF-1A会增加β细胞的死亡,从而增加个体1型糖尿病的发病率。
本文研究结果强调了β细胞在糖尿病发病风险中所扮演的关键角色;Jenny Gunton教授说道,如果处于健康状态,当遭受诸如病毒感染等压力后β细胞能够正常恢复,糖尿病就不会发生,但如果β细胞无法有效应对这些压力时,其就会诱发一定的免疫过程,进而导致1型糖尿病的发生。
研究者表示,糖尿病风险的增加源于暴露于某些压力,包括毒素等,因此当遭遇环境诱导剂时,β细胞在预防自身死亡上扮演着非常关键的角色。如今研究人员发现,HIF-1A在决定细胞恢复或是死亡上扮演着关键角色,这也是首个β细胞特异性模型,其能展示在一系列诱导剂的暴露下1型糖尿病风险的增加。
HIF-1A或许能作为一种潜在的通路帮助开发新型预防性措施,而且针对柯萨奇病毒的疫苗或许也能帮助预防风险个体患上1型糖尿病。如今全球1型糖尿病人群的发病率在不断上升,1型糖尿病是一种自身免疫疾病,即患者自身的免疫系统会攻击并杀灭胰腺组织中的β细胞,β细胞也是机体中制造胰岛素唯一的细胞,其能够帮助有效控制机体的血糖水平。
最后研究者Gunton教授说道,1型糖尿病有着非常强烈的遗传组分,基因或许并不能解释当前1型糖尿病的全球发病率;目前治疗1型糖尿病唯一的方法就是完整胰腺组织或胰岛移植,而且患者后期还需要持续注射胰岛素,因此本文研究结果对于后期科学家们开发治疗1型糖尿病的新型疗法至关重要。
原始出处:
Amit Lalwani et al, β Cell Hypoxia-Inducible Factor-1α Is Required for the Prevention of Type 1 Diabetes, Cell Reports (2019). DOI:10.1016/j.celrep.2019.04.086
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