在癌症中MAPK信号通路激活是比较常见的情况。该信号通路中的一些激酶是药物开发的重点，目前大多数药物都针对RAF和MEK进行靶向抑制。最近来自荷兰的研究人员在国际学术期刊Cell Research上发表了一项最新研究，他们发现MEK抑制剂通过抑制DUSP4，激活JNK-JUN信号途径，导致HER受体酪氨酸激酶的激活。
研究人员发现在使用MEK抑制剂药物的时候会刺激MAPK信号途径，因此阻断了抑制MEK本应发挥的治疗作用。他们还发现缺失MAP3K1或MAP2K4的癌细胞无法激活JNK-JUN，并且MAP3K1和MAP2K4的功能丧失突变（loss-of-function mutations）会通过干扰JNK-JUN介导的反馈回路促进癌细胞对MEK抑制剂的敏感性。
研究人员又进一步在168个人源异种移植肿瘤模型中进行了筛选，结果表明MAP3K1和MAP2K4的突变水平可以很好地预测肿瘤对MEK抑制剂的应答情况。这些结果表明存在MAP3K1和MAP2K4突变的癌症可能对MEK抑制剂的应答情况更好，目前已知MAP3K1和MAP2K4突变主要存在于乳腺、前列腺和结肠肿瘤中。
该研究也提示MAP3K1和MAP2K4是潜在药物靶点，可以开发靶向药物与MEK抑制剂联合使用增强癌症治疗效果。
原始出处：
Zheng Xue, et al. MAP3K1 and MAP2K4 mutations are associated with sensitivity to MEK inhibitors in multiple cancer models. Cell Research, DOI: 10.1038/s41422-018-0044-4
（责任编辑：sgx）
