1．CRP与心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)
目前的研究发现，动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)不仅仅是脂质在血管壁的沉积，而是一种慢性炎症反应过程，前瞻性研究已明确CRP是CVD存在和将来发生的独立预测因素∞1。应用乳胶增强凝集免疫比浊法测定CRP，可以检测到较低水平的CRP，即超敏CRP(high sensitivity CRP，hs—CRP)。CRP水平与腰围及体重指数(BMI)呈正相关，另外吸烟者CRP水平明显高于不吸烟者。目前，CRP已成为CVD的重要预测性指标，CRP预测CVD的发生独立于其他传统预测指标，这些万方数据传统指标包括高血压、糖尿病、高血脂、吸烟、肥胖等，而且，hs—CRP和总胆固醇／高密度脂蛋白胆固醇比率联合使用比单一因素能更强地预测CVD的发生。
多变量分析表明，CRP是急性代偿失调的心力衰竭患者心血管死亡率的独立预测因素，这也表明了炎症是这种疾病的病理生理过程的重要成分。hs—CRP不仅能预测具有亚临床CVD症状的老年女性将来CVD的发生趋势，而且也能预测中年男性在今后6～7年CVD发生的高度危险性，甚至对表面看似健康的个体也能预测将来CVD发生的危险性。hs—CRP浓度预测AS的进展独立于传统危险因素，降低CRP水平和抑制炎症反应的治疗策略可以阻止AS的进展，从而阻止CVD的发生。CRP水平大于15 mg／L是不稳定型心绞痛患者90 d内病情恶化的强有力预测因子。Morrow等发现CRP水平低于10 mg／L及肌钙蛋白阴性的患者二4年随访死亡率接近于0，而肌钙蛋白阴性合并高水平CRP患者的死亡率显著升高。CRP水平大于15．5 mg／I，时，不稳定型心绞痛以及非ST段抬高的心肌梗死患者死亡率增加了18倍。在欧洲CVD高危险人群中，hs—CRP水平男性高于女性，而正常情况下，女性hs—CRP水平高于男性。hs—CRP预测CVD的能力对于女性取决于其BMI，而男性则取决于腰围；最高的hs—CRP水平主要见于BMI和腰围都高的患者。CRP水平的差别并不能解释欧洲人CVD发生的危险性。
尽管CRP作为CVD发生的预测指标得到很多学者的支持，但升高的CRP参与动脉斑块的形成而直接导致CVD，或仅仅是炎症的非常敏感的指标还存在很大的争议。最近，应用载脂蛋白一E缺乏转基因小鼠研究人CRP提供了CRP参与动脉损伤的直接证据，在CVD中，CRP通过促进巨噬细胞对低密度脂蛋白的吸收而加速了AS的进展，促使动脉内壁脂质沉积，导致血栓形成。另外，CRP与血管内皮细胞上FcTR结合，促进细胞黏附分子、单核细胞趋化蛋白一1、内皮素一1、IL一8、纤溶酶原激活物抑制剂的表达。在AS炎症部位浸润的细胞主要为巨噬细胞和T淋巴细胞，单核细胞趋化蛋白一1表达的增加，促进单核细胞的增殖、活化、向血管内皮细胞的迁移和黏附等功能，活化的巨噬细胞与血管内皮细胞和平滑肌细胞的相互作用，诱导基质降解酶的产生，这种酶通过分解纤维帽使粥样斑块破裂，活化的巨噬细胞还可以分泌血管活性物质和凝集分子使血管收缩、血栓形成。另外CRP也同单核细胞趋化蛋白一1一样对单核细胞具有正向趋化作用，并能诱导炎症细胞因子的产生、促进组织因子的表达。
2．CRP与自身免疫性疾病
研究发现，CRP能与核抗原结合，这些核抗原包括核染色质、核蛋白小体等。CRP能促进巨噬细胞对核抗原的吞噬作用，影响了抗原的提呈，掩蔽了自身抗原被免疫系统识别。另外，CRP还能通过与FcTR的结合，促进自身抗原的清除，从而可能阻止自身免疫应答，抑制某些自身免疫病的发生。
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种全身性自身免疫性疾病，表现为多器官、多脏器受累。SLE患者体内存在多种针对细胞质及细胞表面抗原的多种自身抗体。siowall等报道，SLE患者即使是处于疾病活动期，其血清CRP水平一般很低，而其他急性时相蛋白水平却很高，如最主要的促进CRP产生的诱导因子IL-6。CRP在自身免疫疾病中的重要作用是作为调理素，促进凋亡细胞的清除，如核小体，从而阻止了机体对自身抗原的免疫应答。
许多学者认为SLE是濒死细胞释放的内源性核抗原引起的自身免疫应答，这种假说基于对核染色质应答的自身抗体的特征，基于对暴露于凋亡细胞上的自身抗原异常表位的识别以及对凋亡细胞的清除。CRP除了能清除核染色质外，还能与凋亡细胞结合，CRP通过补体依赖的调理作用促进巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬，从而具有抗炎作用。
MRL／lpr小鼠是人类SLE重要的动物模型，这些小鼠表现为高滴度抗双链DNA抗体、免疫复合物介导的肾小球肾炎、淋巴结病等。Marnell等发现MRL／Ipr小鼠产生蛋白尿之前注射CRP会延缓疾病的进展，产生蛋白尿后注射CRP治疗也会使蛋白尿消失。由此可见，在这些动物模型中CRP起着抗炎作用。另外值得一提的是，SLE患者血URP水平与IL一6无相关性，而在健康人群血清CRP水平与血清IL-6呈高度正相关。
白细胞介素一10(interleukin一10，IL一10)是具有抗炎活性的细胞因子，CRP能促进IL一10的合成。增加的IL一10有助于控制免疫系统对自身抗原的应答，从而抑制了对宿主的损伤。在IL-10缺乏细胞毒性肾小球肾炎小鼠模型中，CRP并不能阻止或降低尿蛋白，这表明CRP的抗炎活性可能由IL一10介导。
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