GD2抗体药物在国内进展如何？儿童肿瘤还有其他靶向药吗？

向日葵儿童A-A+好消息是儿童肿瘤方面还是有几个比较成功的免疫治疗药物的。编辑 | 唐清编审 | 左佳专家审核 | 董岿然复旦大学附属儿科医院肿瘤外科主任医师1 儿童肿瘤有免疫疗法吗？都应用在哪些病种上？  这个问题也是目前儿童肿瘤领域的热点问题。但比较遗憾的是，目前开发的一些成人癌症的主流靶向药物，在儿童实体肿瘤中并没有得到广泛应用。原因主要有三个：第一是疗效可能并没有想象中那么好，因为儿童实体肿瘤的发病机制跟成人癌症不一样，其来源多为胚胎细胞和间叶型细胞，往往基因突变的负荷率比较低。第二是费用较高。第三是儿童的个体差异非常大（例如体重/体积），所以药物剂量的使用不好标准化。到目前为止都没有批准适应症，各个单位目前都还在临床试验中。所以整体上来说这些靶向和免疫药物的临床推广会受到一定的限制。好消息是儿童肿瘤方面还是有几个比较成功的免疫治疗药物的。比如针对神经母细胞瘤的GD2抗体，国外目前有两个比较成熟的药物，在我们科室治疗的患者家庭中也有一部分经济条件比较好的会去国外接受GD2抗体药物的治疗。有些患儿取得了一定疗效，而有些疗效也没有那么好。对于GD2抗体药物的疗效国际上也在探索中。目前GD2抗体药物在国内还没有正式批准上市，只是在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区有了一些特殊政策的支持，已经开展起来了一些实际应用。我们复旦大学附属儿科医院海南分院（海南儿童医院）乐成院区已经批准了五个孩子进行GD2抗体药物（14.18）的治疗。第一个孩子已经完成了第一期的治疗，疗效还在进一步观察中；副作用的话主要是针对药物输入后的疼痛管理，还是比较成功的。目前国内也在加快药物审批的速度，预计今年10月份应该可以正式上市。另外一个GD2抗体药3F8，应该很快可以在海南完成审批，先行先试。但是这两款药的价格也非常昂贵，14.18一个疗程下来要一百多万；3F8目前还没有批下来，有可能需要两百多万。GD2的CAR-T细胞治疗我们之前也做过，但是效果不太理想。相关的研究还在进行中。除了GD2之外，目前临床上一些针对血管形成类的靶向药物相对比较成功，比如西罗莫司、安罗替尼、阿帕替尼等等，在肝母细胞瘤、软组织肉瘤上都取得了一定疗效，肿瘤进展得到了控制，而且这些药物目前实现国产以后，治疗费用也有大幅的下降。这些药物的作用机制是抑制肿瘤血管的形成，对肿瘤的抑制作用是很明显的，但是还达不到根治肿瘤的作用，因此还需要结合其他的治疗方法，多管齐下。针对NTRK的靶向药物目前也是在临床试验中。比如软组织肉瘤中有一类婴儿型纤维肉瘤，在国外的一项临床试验中应用NTRK靶向药是取得了疗效的。但是这些肿瘤用传统疗法也是能够取得一定疗效的，所以靶向药物是否具备优势，目前还在研究当中。另外还有针对ALK基因的靶向药物，在一些特殊类型的肿瘤中，也取得了很好的疗效。例如一些难治性的炎性肌纤维母细胞瘤，我们有非常成功的经验。当时有一例患者整个腹腔里都是肿瘤，发生了广泛转移，用了靶向药物以后，将肿瘤缩小，使患者有再次手术的机会，最终达到了比较好的治疗效果。以上就是目前国内在最前沿的靶向和免疫治疗药物方面的进展情况，大多数还处于研究阶段，因为靶向药物也会存在副作用，相关应用在儿童肿瘤中目前还没有获得临床适应症的审批，还需要一个摸索、优化的过程。希望患儿家庭们理解和相信医生，我们一起努力，共同为肿瘤患儿创造一个更光明的未来。2 影响儿童肿瘤的预后因素有哪些呢？家长们能做些什么来配合好医生帮助孩子提高治疗效果呢？  儿童肿瘤的预后影响因素非常多，首先肿瘤本身的状态就是一个最重要的因素，例如病理类型，高危神经母细胞瘤的预后就要比低危和中危的差一些。其次是肿瘤的规范治疗。例如肾母细胞瘤、肝母细胞瘤，其实治愈率很高，但是治疗要规范，包括术前的化疗、手术、术后的化疗，还有后续的辅助治疗。例如靶向治疗等等；放疗的话，我们会综合考虑对孩子生长发育的影响，总体评估之后，医生会告诉家长完整的治疗方案。从家长的角度来说，最重要的是要遵医嘱，配合好医生让孩子进行规范化的治疗。不同的医院实施方案可能会有一些差别，最好尊重自己的接诊医生，不要打一枪换一个地方，否则会对最后的治疗结果有影响。术后还要进行定期的回访。其次是对孩子的营养支持，营养是影响预后的一个重要因素。提供好营养，一个是要吃，要多给孩子吃高蛋白的东西，不要吃奇奇怪怪的东西，各种所谓的偏方要少用，很多偏方都是没有科学依据的。另外一个有效的方法是胃管（管饲），比如胃造瘘，通过管饲夜间滴注可以在孩子睡觉的时候进行额外的营养补充，帮助改善营养状态。但是国内还没开展起来。我在国外的医院进修学习时，发现一半的肿瘤的孩子都会使用胃管（鼻胃管）或者是胃造瘘，这些孩子并不是都是不能进食的孩子。希望中国家长可以考虑，这样也可以让孩子更好的承受高强度的治疗。知识点  管饲是通过一根喂养管将营养液打到小朋友的肚子里。在患儿吃不下，吃不了，或者食欲差吃不够的时候，有效提供营养。管饲可以维持消化道系统的功能，比通过打营养针（肠外营养），更符合人体生理功能，感染率更低，更经济实惠，还能帮助维持免疫系统的功能。管饲中的胃管可以分为鼻胃管或者是胃造瘘。鼻胃管是无创的，容易放置。胃造瘘更适合需要管饲超过4-12周的孩子。等小朋友可以自己吃、也能吃够的时候，鼻胃管和胃造瘘都是很容易拔除的。
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