炎症是机体用来抵御感染的一种策略，但当炎症失去控制时其就会给机体带来损伤。近日，一项刊登在国际杂志Immunity上的研究报告中，来自康涅狄格大学的研究人员通过研究阐明了机体如何如何有效抑制炎症的发生；机体会巧妙地重复使用一种与细胞死亡相关的蛋白质来有效抑制炎症的发生。
图片来源：the Rathinam Lab
在健康细胞中，每一种物质都会有其固定的位置，细胞的遗传指令—DNA常常会被限制在特定的区域中，因此当细胞检测到其DNA存在于不正确的位置时其就会拉响“警报”，而机体的紊乱有时候可能是致命性的，因此细胞就会启动一种特殊的防御系统。细胞同时会启动两种防御系统，第一种就会促进1型干扰素产生，其能有效抵御病毒感染，但同时也会引起很多炎症发生；而第二种策略则被称之为炎性小体通路，其会开启一种不同类型的炎症反应，从而诱发细胞死亡。
如果失去控制的话，上述两种通路都会造成大麻烦，尤其是如果机体产生过多I型干扰素的话，就会诱发自身免疫性疾病，同时也会干预机体抵御细菌感染的免疫防御机制。文章中，研究者Rathinam及其同事对不携带炎性小体的小鼠进行研究，他们希望能理解炎性小体在细菌感染过程中所扮演的关键角色，结果发现，当小鼠暴露于致病菌中时，其机体中的其它防御系统会产生高于正常水平的I型干扰素，此外，这些小鼠更趋向于因细菌感染而死亡，这就表明机体防御系统的一只手臂（炎性小体）或会通过抑制另外一只手臂（1型干扰素）来帮助机体抵御细菌感染。
研究者表示，无法激活炎性小体通路的小鼠或许也不能激活终产物—消皮素D(gasdermin D)的产生，消皮素D能在被感染的细胞上“戳洞”并杀灭感染细胞。研究者意识到，在细胞上戳洞或许也会带来其它效应，比如其会促进细胞内丰富的钙离子迅速释放出来；如果细胞内部钙离子的浓度过低的话，细胞就无法激活1型干扰素通路了。
研究者Rathinam说道，消皮素D能抑制干扰素的功能，此前研究人员认为消皮素D能促进细胞死亡，如今研究人员发现了该蛋白质的新角色，其能够帮助机体有效控制细菌感染。如今研究人员希望深入对消皮素D进行研究，他们想要通过研究理解该蛋白质即细胞中钙离子的降低如何在分子水平下关闭干扰素的通路。同时研究人员还想通过研究阐明消皮素D在诸如狼疮等自身免疫性疾病发生过程中所扮演的关键角色，这对于后期研究人员开发治疗自身免疫性疾病的新型疗法或许意义重大。
原始出处：
Ishita Banerjee，Bharat Behl，Morena Mendonca，et al. Gasdermin D Restrains Type I Interferon Response to Cytosolic DNA by Disrupting Ionic Homeostasis. Immunity (2018). DOI: 10.1016/j.immuni.2018.07.006
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