JAMA:应将HIV研究重点放在实现持续的无ART治疗的病毒学缓解上

根据美国国家卫生研究院(NIH)下属的国家过敏与传染病研究所(NIAID)专家在JAMA期刊上发表的一篇标题为“Durable Control of HIV Infection in the Absence of Antiretroviral Therapy”的评论文章,实现HIV感染持续缓解而不进行终身的抗逆转录病毒药物(ART)治疗是HIV研究的重中之重。

关于受HIV感染的T细胞的扫描电镜图,图片来自NIAID。
ART治疗涉及每天服用一种药物组合(通常是三种药物,它们一般合并为单个药丸)。ART改变了HIV感染者的生活,使得那些服用这些药物的人能够过上接近正常的生活。NIAID主任Anthony S. Fauci博士及其同事们在文中写道,尽管取得了这样的成功,但是每日服用ART药物的副作用、药丸疲劳(pill fatigue, 译者注:指的是慢性病患者需要长期服用药物,但是持续服药的压力和单调乏味使得这些患者停止服用药物)、耻辱感和高昂费用都促使人们寻找替代方案。因此,科学家们正在寻求让HIV感染充分和持续缓解因而不需要每天服用ART药物的方法。Fauci团队说道,可行的方法必须涉及让HIV感染者遭受最小风险和可控的副作用,并且必须价格低廉且可扩展到数百万人。

在不服用ART药物的情形下,持续的HIV感染缓解的主要障碍是HIV病毒库的持续存在。这些病毒库由含有HIV遗传物质的受到HIV感染的细胞组成,这些被感染细胞能够产生新的HIV病毒颗粒。这些细胞通常处于静止状态,直到它们受到激活后产生HIV。

Fauci团队解释道,正在寻求两种途径来实现持续的无ART的HIV感染缓解:完全根除HIV病毒库,这通常被称为“治愈”;持续的病毒学缓解,这将控制HIV复制但不能根除这种病毒。他们概述了为实现这些目标而正处于研究中的具体战略。

科学家们已尝试了几种根除HIV病毒库的方法,但是除了来自携带特定基因突变的供者的干细胞移植之外,没有一种方法取得成功。即便这种干细胞移植方法,迄今为止,也仅治愈了两名HIV感染者。Fauci团队在文中写道,干细胞移植的风险、费用和复杂性使得这种方法无法根除那些因单个潜在的健康状况而不需要进行此类移植的人体内的HIV病毒库。

人们正在研究许多实现持续病毒学缓解的前沿策略。Fauci团队描述了这些策略中的一些如何有潜力用间歇或持续的非ART干预取代每日的ART治疗,而另一些策略则试图在没有进一步干预的情况下诱导永久性的免疫介导的HIV控制。针对许多不同方法的临床试验正在进行中。

参考资料:

Tae-Wook Chun et al. Durable Control of HIV Infection in the Absence of Antiretroviral Therapy. JAMA, 2019, doi:10.1001/jama.2019.5397.
(责任编辑:sgx)

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