Molecular Cancer：外泌体生物发生、机制、调节和治疗癌症的意义

外泌体是直径约30-150 nm的胞外小泡，由多泡小体(MVB)与质膜融合而分泌。自从它们在20世纪80年代首次被可视化和描述以来，特别是近10年来，外显体研究领域得到了迅速的发展。胞外体含有各种物质，如蛋白质、脂类和核酸，包括信使RNA、非编码RNA和DNA。外泌体通过在细胞之间交换功能内容，在维持体内平衡和对抗应激方面发挥着基础性作用。许多研究表明，外泌体参与了多种促肿瘤活性，包括抗细胞凋亡、转移、血管生成、免疫逃避和化疗耐药。这些功能已经从不同的角度得到了很好的审查，例如供体细胞的类型或内容的类别。然而，外泌体生物发生的分子机制，特别是这些机制如何被癌细胞利用，还没有得到深入的研究。图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-022-01671-0近日，来自郑州大学第一附属医院的研究者们在Molecular Cancer杂志上发表了题为“Exosome biogenesis: machinery, regulation, and therapeutic implications in cancer”的综述性文章，在这篇综述中，研究者系统地总结了最新的进展，了解外泌体生物发生的机制，以及它是如何在癌症的背景下调节的。特别是，我们强调外泌体生物发生的药理学靶向是一种有前景的癌症治疗策略。外泌体是众所周知的细胞间通讯的关键媒介，参与各种生理和病理过程。它们的生物发生涉及四个关键步骤，包括货物分选、MVB的形成和成熟、MVB的运输和MVB与质膜的融合。每个过程都是通过多种机制的竞争或协调来调节的，由此不同的分子货物被分成不同的外泌体亚群，导致外泌体的高度异质性。有趣的是，癌细胞利用各种策略，如异常基因表达、翻译后修饰和改变信号通路，来调节外泌体的生物发生、组成以及最终的功能，以促进癌症的进展。因此，外泌体生物发生靶向治疗正在被积极探索。外泌体生物发生过程概述图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-022-01671-0癌细胞采用多种策略劫持外泌体生物发生机制以促进其进展。因此，阐明这一机制对于治疗意义重大。国际细胞外泌体学会(ISEV)强调了细胞外泌体作为治疗药物的前景。到目前为止，许多化合物已经被确定为靶向外泌体生物发生，临床前研究已经揭示了它们的治疗潜力。尽管如此，临床试验仍然缺乏。进一步的研究应评估它们的临床价值和副作用。此外，考虑到外泌体在肿瘤微环境中的作用，外泌体靶向化合物与其他抗肿瘤药物，如抗PD-1/PD-L1或化疗药物的联合使用，可能是一种潜在的癌症治疗策略。参考文献Qing‑Fang Han et al. Exosome biogenesis: machinery, regulation, and therapeutic implications in cancer. Mol Cancer. 2022 Nov 1;21(1):207. doi: 10.1186/s12943-022-01671-0.
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