Nat Cell Biol:揭示Rspo3-Lgr5轴同时调节抗菌防御和胃粘膜再生机制

由R-spondin(Rspo)与Lgr家族成员结合激活的Wnt信号转导对于胃肠道干细胞更新至关重要。用幽门螺杆菌感染胃部会促进肌成纤维细胞分泌更多的Rspo,从而导致胃腺峡部中Wnt反应性Axin2+Lgr5−干细胞的增殖增加,最终导致胃腺增生。基底Lgr5+细胞也暴露于Rspo3,但是它们作出的反应仍不清楚。

在一项新的研究中,来自德国的研究人员证实与已知的Rspo3具有促有丝分裂活性相反的是,它诱导基底Lgr5+细胞分化为分泌细胞,这些分泌细胞表达intelectin-1等抗菌因子,并将它们分泌到胃腔中。相关研究结果发表在2019年7月的Nature Cell Biology期刊上,论文标题为“R-spondin-3 induces secretory, antimicrobial Lgr5+ cells in the stomach”。

图片来自Nature Cell Biology, 2019, doi:10.1038/s41556-019-0339-9。
不论是剔除Lgr5+细胞还是敲除肌成纤维细胞中的Rspo3都会导致幽门螺杆菌在包括干细胞区室(即Wnt反应性Axin2+Lgr5−干细胞存在的地方)在内的胃腺中高度定植。相反,在基质中Rspo3的全身给送或过表达可清除胃腺中的幽门螺杆菌。

综上所述,Rspo3-Lgr5轴同时调节抗菌防御和胃粘膜再生。

参考资料:

Michael Sigal et al. R-spondin-3 induces secretory, antimicrobial Lgr5+ cells in the stomach. Nature Cell Biology, 2019, doi:10.1038/s41556-019-0339-9.
(责任编辑:sgx)

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