Nat Commun:计算机模拟揭示BK通道蛋白调节机制

最近,来自马萨诸塞大学安姆斯特分校的计算生物物理学家Jianhan Chen等人通过建模的方式揭示了细胞内大钾离子通道蛋白(BK)的调节机制。

 “神经系统传递电信号的主要方式是通过钾离子以及其它例子通道的开启与关闭,其中BK蛋白对于配合肌肉收缩以及神经激活过程中钙离子介导的电信号的传递具有重要的意义”,作者们说道:“BK蛋白含有一个极大的孔洞,因此能够释放大量的电流,从而能够使细胞快速做出反应”。此前研究发现BK蛋白的紊乱导致了高血压、癫痫、自闭以及迟钝等众多症状的发生。

(图片来源:UMass Amherst/Jianhan Chen)

在最近发表在《Nature Communications》杂志上的文章中,作者证明了BK通道的关闭不依赖于其物理门控,而疏水性的“反润湿”作用会导致空洞中心出现真空的状态,从而能够阻断离子的流动。

疏水反润湿作用类似于将水滴在油层表面,之后水分子不会铺展开,而是会形成水滴。当BK空洞是“油状”的性质时,水分子将会形成真空状态,从而阻止离子的进入。

通过计算机模拟的手段以及基于物理的院子模拟手段,作者们发现这种疏水性的门控机制。之后,通过突变以及后续的功能学研究,作者进一步验证了这一机制的正确性。

“我们的研究结果解释了BK通道蛋白开启与关闭调节的机制”,作者们说道。

资讯出处:New channel-gating mechanism discovered

原始出处:Zhiguang Jia, Mahdieh Yazdani, Guohui Zhang, Jianmin Cui, Jianhan Chen. Hydrophobic gating in BK channels. Nature Communications, 2018; 9 (1) DOI: 10.1038/s41467-018-05970-3
 
(责任编辑:sgx)

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