Nat Metab: 新研究有助于治疗I型糖尿病

当人自身的免疫系统破坏胰腺中产生胰岛素的β细胞时，就会导致1型糖尿病的发生。近年来，科学家们已经学会了如何生长大量的替代β细胞，但研究人员仍在尝试许多方法来保护这些细胞免受免疫攻击。近日，Joslin糖尿病中心的研究人员现在发现了一种新的方法，最终可能有助于保护这种移植的β细胞或减缓疾病的发作。哈佛医学院医学院副教授Stephan Kissler说，对小鼠模型和人体细胞的研究表明，靶向一种叫做“肾酶（renalase）”的蛋白质可以通过增强β细胞抵抗力来保护自身抵抗免疫系统攻击。(图片来源：Www.pixabay.com)相关结果发表在最近的《Nature Metabolism》杂志上。首先，作者使用一种基于CRISPR基因编辑方法的筛选技术，并使用来自“非肥胖糖尿病”（NOD）小鼠的β细胞系用于模拟1型糖尿病。 “基因组CRISPR筛选是发现新靶标的有力工具，我们希望它能帮助我们找到保护β细胞的任何突变，”共同作者 Yi说。通过对存活的β细胞进行CRISPR筛选，作者得到了十几个感兴趣的基因。最引人注目的是肾酶基因，以前的研究表明它与1型糖尿病有关。接下来，研究人员创建了NOD小鼠β细胞，其中一些 “敲除”了肾酶基因。他们将这些细胞移植到患有自身免疫性糖尿病的NOD小鼠身上。结果表明，野生型β细胞移植后最终死亡，但肾酶基因敲除的细胞最终存活下来。然后，研究人员开始寻找缺乏肾酶基因的细胞是否导致胰腺T细胞反应减弱。科学家发现， T细胞攻击这些基因敲除细胞的可能性要小于攻击正常β细胞的可能性。进一步，作者发现该基因的突变能够预防细胞出现内质网应激反应，这也许是降低自体免疫反应的关键.资讯出处：Protecting beta cells against stress may guard against type 1 diabetes原始出处：Erica P. Cai, Yuki Ishikawa, Wei Zhang, Nayara C. Leite, Jian Li, Shurong Hou, Badr Kiaf, Jennifer Hollister-Lock, Nese Kurt Yilmaz, Celia A. Schiffer, Douglas A. Melton, Stephan Kissler, Peng Yi. Genome-scale in vivo CRISPR screen identifies RNLS as a target for beta cell protection in type 1 diabetes. Nature Metabolism, 2020; DOI: 10.1038/s42255-020-0254-1
（责任编辑：xsq）