西班牙和美国的一个研究小组发现，对于那些患有脑肿瘤或脑转移瘤的个体，其脑脊液中可检测到循环肿瘤DNA（ctDNA），这让脑脊液的液体活检成为可能。这项成果于本周发表在《Nature Communications》上。
西班牙瓦尔德希布伦肿瘤研究所（Vall d’Hebron Institute of Oncology）的转化研究主任Joan Seoane领导了这项研究。“我们发现脑脊液中的循环肿瘤DNA以高水平存在，让我们能够以高的灵敏度检测并鉴定肿瘤，”他说。
如今，越来越多的研究人员开始采用液体活检技术，在血液中检测实体瘤的ctDNA。不过，由于大脑与血液相对隔离，人们很难用这种方法检测脑肿瘤的DNA，这一点研究已经证明。
“血浆中脑肿瘤的ctDNA水平是非常低的，”Seoane指出。“不过，大脑有着自己的体液回路 – 脑脊液，它充满于脑室和脊髓中，因此与肿瘤细胞直接接触。”
考虑到这一点，研究人员选取了12个癌症病例：4个胶质母细胞瘤、6个脑转移的乳腺癌和2个脑转移的肺癌。他们利用纪念斯隆凯特琳癌症中心的癌症检测平台（IMPACT）来检测300多个基因中的编码序列。对于每位患者，研究小组检测并比较了肿瘤样本、外周血淋巴细胞、血浆和脑脊液。
在脑脊液样本中，研究人员发现了体细胞点突变、插入、缺失和拷贝数的改变，它们与肿瘤样本本身的结果一致。在另外11个患有髓母细胞瘤或脑转移疾病的个体中，他们也在CSF中成功检测到ctDNA，即使血浆中没有或很少肿瘤DNA。
一般说来，当涉及到胶质母细胞瘤时，研究小组在脑脊液的ctDNA中发现了较少的突变。不仅如此，研究结果也暗示，脑脊液可能成为研究脑癌的一个窗口，这种癌症容易复发，不容易直接采样。
例如，研究人员选择了6个胶质母细胞瘤和脑转移的病例，在一段时间内评估血液和脑脊液样本。他们发现，在手术或其他治疗后，脑脊液中的ctDNA水平下降。另一方面，随着肿瘤的发展，脑脊液中的ctDNA小幅上升。
根据他们的成果，研究小组指出，脑脊液有助于查看仅限于大脑的肿瘤的突变图谱。此外，他们发现这种方法有望应用于癌症并发症的检测，如脑膜癌病（LC），不过还需要更多工作来区分LC和肿瘤本身的DNA。
“总之，我们的结果表明，脑脊液ctDNA可被利用为脑肿瘤的‘液体活检’，”作者总结道。“这为中枢神经系统的循环标志物研究开辟了一条新路，对未来脑肿瘤的鉴定、诊断、预后和临床管理有着重要的影响。”
参考文献：Cerebrospinal fluid-derived circulating tumour DNA better represents the genomic alterations of brain tumours than plasma
（责任编辑：sgx）
