大规模基因组测序有望大大提高疾病相关突变的发现率，但是对这些突变的功能解释仍然具有挑战性。
在一项新的研究中，来自美国、以色列、英国和荷兰的研究人员发现人类第16号染色体上的一段序列—他们称之为肠道关键区域（intestine-critical region, ICR）—缺失导致婴儿患上难治性先天性腹泻。相关研究结果于2019年6月19日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Noncoding deletions reveal a gene that is critical for intestinal function”。
图片来自Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1312-2。
转基因小鼠中的检测结果显示ICR含有一种在胃肠系统发育期间激活转录的调节序列。小鼠中ICR的靶向缺失引起的症状与人类的症状相同。
转录组分析显示，一个未被注释的开放阅读框（Percc1）位于这个调控序列的侧面，并且这个基因的表达在缺乏ICR的小鼠的发育中肠道中丢失了。
Percc1敲除小鼠表现出的表型与在ICR缺失的小鼠和患者中观察到的表型相类似，而ICR驱动的Percc1转基因表达足以拯救在缺乏ICR的小鼠中发现的表型。
由此可见，这些研究结果鉴定出一种对肠道功能至关重要的基因，并强调有必要进行体内靶向研究来解释越来越多的不影响已知蛋白编码基因的临床遗传学发现。
参考资料：
Danit Oz-Levi et al. Noncoding deletions reveal a gene that is critical for intestinal function.Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1312-2.
（责任编辑：sgx）
