在我国，大概有 5%～15% 的妊娠女性会出现“早产”现象，即在怀孕未满 37 周分娩婴儿，其中约 15% 的早产者死于新生儿期。医学上一致认为，早产是遗传因素和环境因素的综合作用。先前的研究表明，遗传占有 30%~40% 的比例。
9 月 7 日，美国研究人员发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的一篇文献指出了 6 个与妊娠期和 / 或早产风险有关的基因，这将有助于临床医生识别早产风险妇女，并制定相应的预防策略。
这项研究的主导者、辛辛那提儿童医院医学中心早产研究中心 Louis Muglia 医学博士说，这项研究采用了全基因组关联研究（GWAS）分析，是首个与“早产”风险相关基因的大型临床研究项目。
从生物分析学的角度而言，数据集越大，特定基因变异与表型之间的联系就越强。曾经最大的 GWAS 研究调查了约 1000 例早产女性，而这项研究包含了 4 个子集共计 50000 多名女性的队列。
在这个研究中，科学家要求 43568 名妇女提供他们的怀孕史、唾液样本和来自 23andMe 的基因检测结果，与来自 3 个 Nordic 研究的 8643 位母亲和 4090 名婴儿的数据进行了参考比较，结果鉴定了数个 SNP 位点。研究人员将他们的结果与 GWAS 目录和 GTEx20 数据库比较，发现这些位点存储了基因表达模式的信息。
据研究者介绍，在进行了基因检测的 43568 名女性中，在 37-42 周分娩的人群为 37803 人，占比 86.8%，3331 人早产（＜37 周），占比 7.6%，2434 人士过期产（＞42 周），占比 5.6%。
图 1：Results of the Discovery-Stage Genomewide Association Study
文章的第一作者 Ge Zhang 博士与同事们对 15635593 个 SNPs 进行了评估，以寻找与怀孕和早产基因相关的生物学机制。结果发现，有 3 个基因（EBF1、EEFSEC、AGTR2）与早产有关，3 个基因（WNT4、ADCY5 和 RAP2C）与妊娠期有关。这 6 个基因对妊娠期遗传力的影响为 17%，对早产的遗传力影响为 23%。
图 2：ESR1 Binding at the WNT4 Locus.
GWAS 揭示了这 6 个基因影响妊娠和早产风险的总体影响：
1）ADCY5（5 型腺苷酸环化酶）与出生体重有关；
2）癌基因 RAP2C 与早产有关；
3）Wnt4 基因与子宫内膜蜕膜化有关；其 SNP 改变会与 ESR1（雌激素受体 1 结合），会导致原发性闭经等现象（见图 2）；
4）EBF1（早期 B 淋巴细胞因子 1）与血压及颈动脉内膜中层厚度连接相关；
5）AGTR2（血管紧张素Ⅱ受体 2 型）控制胎盘和子宫之间的循环；
6）EEFSEC（硒代半胱氨酸 tRNA 的特异性真核延伸因子）与具有抗氧化和抗炎作用的蛋白质有关，两者都可以影响出生时间。
参考资料：Genes Behind Preterm Birth Identified
（责任编辑：sgx）
