手足口病是儿科较常见的急性传染性疾病, 多发生于学龄前儿童，尤以3岁以下年龄组发病率最高. 日常中所见到的大部分为轻症患者, 主要表现手、足、口、臀部皮疹，发热, 咳嗽，流涕，食欲不振等症状, 多在一周内痊愈，预后良好. 但少数病例发展为重症患者, 常表现为神经系统受累症状, 可出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等，多由EV71感染引起，致死原因主要为脑干脑炎及神经源性肺水肿。
手足口病 疾病分期
一期：手足口病/疱疹性咽峡炎；
（如果EV71病毒侵入中枢神经,则病程进一步发展至下一个阶段）
二期：脑炎、脑脊髓炎；
三A期：自主神经失调（高血压、心动过速、高血糖及肺水肿、肺出血等）
三B期：心肺衰竭期，出现低血压
四期：恢复期（神经后遗症）。
在3A期之前，及时上机有助于降低死亡率，一旦发生肺水肿、肺出血，死亡率极高！
因此, 大多数情况下，手足口病是一种自限性疾病，患儿经过对症治疗后能够自愈。但是有小部分的手足口病患儿的神经系统受累于EV71病毒的侵袭， 可进一步发展为潜在的严重心肺功能衰竭。 因为具有严重的全身性并发症风险的儿童, 病程初期往往临床症状表现轻微，但后期病情迅速恶化, 因此早期识别重症和及时干预处理, 是降低急性期重症发病率和严重临床综合征死亡率的关键。然而，目前几乎没有有效的预后指标可以区分致命的和非致命的手足口病. 诸如白细胞数和血糖含量, 异常心率指标, 或肌钙蛋白I这些指标有部分预测价值, 但存在非特异性, 或检测不便利等缺点.
NT-proBNP可评估重症手足口病的预后
由于在严重的EV71感染中，常发生伴随心室功能障碍的高动力心脏症状，继而导致心肌损伤；而在心肌壁拉伸和紧张时，心肌细胞会分泌NT-proBNP, 有研究通过362例重症手足口病入院患儿的NT-proBNP检测 (VIDAS NT-proBNP 检测试剂盒,酶联荧光免疫法, BioMerieux, Marcy, France), 证实NT-proBNP指标在评估手足口病的严重性, 发病率和死亡率时有较高的应用价值。
表1. 重症手足口病患儿是否发生并发症组间Lg(NT-proBNP)水平的比较
发生脑干脑炎、肺水肿、肺出血和循环衰竭的患儿Lg(NT-proBNP)均较未发生脑干脑炎、肺水肿、肺出血和循环衰竭的患儿显著升高，死亡组Lg(NT-proBNP)值(3.61±0.69)也较存活组(2.28±0.62)显著升高，2组差异有统计学意义(t=10.36，P<0.05)。
表2. 采用NT-proBNP水平550 ng/L的临界值，预测发生重症手足口病患儿并发症和死亡的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值
采用NT-proBNP水平550 ng/L的临界值预测发生重症手足口病患儿并发症和死亡率具有较高的阴性预测值.
表3. 以血清NT-proBNP 550ng/L为临界值分为2组。对2组间并发症发生率和病死率进行比较
证实NT-proBNP>550 ng/L组的并发症 (脑干脑炎、肺水肿、肺出血) 和病死率较NT-proBNP≤550 ng/L组显著升高
结论和建议
NT-proBNP在重症手足口病的发病率和死亡率评估中有较高的应用价值.
NT-proBNP较BNP更为稳定，能够更为精确地反映一段时期内患儿的心血管状态.
由于发生脑干脑炎、肺水肿和循环衰竭后救治难度显著增大，故需尽可能提高对预后诊断的敏感度，筛选出有不良预后的危重手足口病患儿，建议采用敏感度相对较高的NT-proBNP水平界值，取550 ng/L作为分界点，其对预测不良预后的敏感度和特异度分别为92.00%和78.64%.
对于入院后测得的NT-proBNP水平显著升高的患儿，应提高警惕，采取更为积极的措施，防止心血管状态进一步恶化，发展成为肺水肿甚至循环衰竭.
参考文献
1. 卢秀兰, 左超, 仇君, 刘萍萍, 黄娇甜, 胥志跃等. (2015). 氨基末端脑钠肽前体对重症手足口病患儿病情及预后评估的意义. 中华实用儿科临床杂志 2015年30卷10期 750-753页
2. WHO手足口病临床管理与公共卫生应对指南, 疾病监测2013年9月30日第28卷第9期DISEASE SURVEILLANCE，Sep．30， 2013，Vol.28，No.9
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