PNAS：新研究表明苔藓虫素类似物可改善对HIV的根除

在一项新的研究中，来自Wender实验室等机构的研究人员通过研究发现，将苔藓虫素修饰为前体药物，而且所产生的前体药物随着时间的推移可以释放出它们的活性形式并展现它们的药效，相关研究结果发表在PNAS期刊上。普罗斯左汀（prostratin）、巨大戟酯（ingenol ester）、苔藓虫素及其类似物等蛋白激酶C（PKC）调节剂都是几种处于不同开发阶段的强效的潜伏逆转试剂（latency-reversing agent， LRA），即一类可激活潜伏性感染细胞中的HIV的化合物。虽然LRA很有前景，但与临床使用相关的一个主要挑战是在最大限度地减少副作用的同时，维持有治疗意义的活性药物水平。在这项新的研究中，在动物模型和来自HIV阳性患者的感染细胞中，他们合成的这些前体药物在体外表现出的活性类似于或优于母体化合物（即苔藓虫素）。选定的前体药物可诱导更高的体内CD69（一种活化生物标志物）表达，并且通过随着时间的推移释放其活性形式，显著提高了耐受性。更一般地说，这些选定的前体药物避免了母体化合物的大剂量毒性，表现出更大的疗效和扩大的耐受性，从而解决了许多临床应用的长期目标。如果在人类身上取得同样的成功，那么HIV患者的治疗频率和药物副作用就会降低。
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