加州大学洛杉矶分校（University of California at Los Angeles，UCLA）Jonsson综合癌症中心的研究人员已经找到了一种同时使用两种药物治疗世界上最致命的癌症——胰腺癌的新策略。
图片来源：PNAS
这种联合疗法使用一种药物抑制溶酶体（可以使癌细胞循环利用胞内必需的营养物质以继续生存）的活性，另一种药物抑制肿瘤细胞修复DNA的信号通路。
研究人员在实验室培养的胰腺癌细胞系和小鼠肿瘤模型上进行的实验表明这种联合疗法疗效显著。
胰腺癌是美国癌症相关死亡的第三大诱因，以高度耐药著称。缺乏有效的治疗方法也意味着我们对这种疾病的生物学复杂性的认知不够深入，对这种癌症抵抗可以有效治疗其他癌症的药物的机制的认识不足。
由于这些限制，研究人员一直在试图更深入地了解癌细胞的信号通路，以找出有效的新疗法。胰腺癌细胞依赖于溶酶体相关的信号通路，而溶酶体是细胞自噬的必要组成部分，细胞可以通过自噬破坏细胞内一些物质并加以重复利用。研究背后的机制和抑制这条通路的影响可以帮助找出治疗这种癌症的新疗法。
研究人员对两组数据进行了分析，试图找出依赖于溶酶体的信号通路的相关机制，研究人员首先将氯喹（一种疟疾特效药）和500多种不同的抑制剂联合作用于胰腺癌细胞，以筛选可能产生协同效应的药物组合。通过这个筛查的信息，研究人员找到了一类叫做复制应激反应抑制剂的抑制剂。在第二组数据中，研究人员测试了只接受氯喹处理的胰腺癌细胞的代谢产物。他们发现氯喹会引起天冬氨酸减少，这是一种细胞合成核苷酸用于DNA修复和复制的重要氨基酸。
这项研究表明联合氯喹和复制应激反应抑制剂可能是一种延缓胰腺癌病人肿瘤生长并改善病人预后的有效联合疗法。这项发现还强调了老药新用——利用现有药物治疗其他疾病的重要性。相关研究成果于近日发表在《PNAS》上。
参考资料：
Timothy R. Donahue et al. Lysosome inhibition sensitizes pancreatic cancer to replication stress by aspartate depletion, Proceedings of the National Academy of Sciences (2019). DOI: 10.1073/pnas.1812410116
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