PNAS：Nox4的基因缺失或可促进肿瘤的发展

活性氧（ROS）通常被认为是危险的，因为它们会引发氧化应激，这与许多慢性疾病的发展有关，例如癌症和心血管疾病等。然而，ROS除了会引起细胞损伤并促进癌症的发展之外，机体所有细胞还利用ROS进行信号传递和促进细胞稳态。ROS通过NADPH氧化酶-4(NOX4)产生少量H2O2，并维持信号传递功能，进而抑制炎症反应。近期，来自法兰克福歌德大学的研究人员发表在PNAS杂志的一项研究显示，Nox4可以降低患癌风险，并减轻对DNA的损伤。研究人员通过致癌物诱发实体瘤的两种不同的鼠模型，当将基因修饰而无法产生Nox4的小鼠暴露于致癌性环境毒素（致癌物）时，发生肿瘤的可能性加倍。Nox4基因敲除促进肿瘤的发展，并诱导基因组不稳定.进一步分子研究表明，Nox4的缺失促进了肿瘤的形成并降低了对DNA损伤的识别。Nox4通过在细胞核中保留足够低的磷酸酶PP2A丰度来维持γH2AX的磷酸化，这是DNA损伤识别的先决条件。Nox4缺乏症导致DNA不稳定性增强.细胞对DNA损伤产生敏感反应，从而激活修复酶。如果细胞无法识别DNA损伤，则会激发癌症的发展。因此，Nox4的缺乏促进了PP2A的转运和γH2AX的去磷酸化。同时，AKT被磷酸化。在没有Nox4的情况下，无法识别DNA损伤，如果添加了会严重破坏DNA的环境毒素，受损的细胞和受影响的细胞不再被消除和修复，这些细胞不可控制的快速繁殖，最终导致肿瘤的发展。综上，Nox4作为ROS的组成来源，其丧失会促进致癌物诱导的实体瘤的形成。因此，抗氧化剂不能预防癌症，甚至在某些情况下是有害。原始出处Valeska Helfinger et al, Genetic deletion of Nox4 enhances cancerogen-induced formation of solid tumors, Proceedings of the National Academy of Sciences (2021). DOI: 10.1073/pnas.2020152118
（责任编辑：labwebx）