在细胞内信号传递中,例如,刺激细胞生长或触发代谢过程,磷酸基团起着重要的生化作用。磷酸基通常附着在蛋白质上或被去除以控制活性。在这个过程中,蛋白质变化信号以信号级联的方式传递。目标通常是细胞核,在那里基因被打开或关闭。歌德大学的生物化学家和病毒学家第一次成功地记录了感染 SARS-CoV-2 的人类细胞中所有通讯途径的全貌,并观察了感染触发因素的变化。为了做到这一点,他们分析了所有在特定时刻携带磷酸基团的蛋白质,这就是所谓的磷酸蛋白质组。结果:SARS-CoV-2 明显地利用了宿主细胞的所有这些信号通路,生长信号从外界传递到细胞内。如果这些信号通路被中断,病毒就不能再复制。歌德大学生物化学 II 研究所的 Christian Münch 博士解释说:“生长因子的信号通路可以在细胞外的信号与信号接收器(生长因子受体)对接的地方被精确地阻断。然而,有许多非常有效的抗癌药物可以阻断生长因子信号通路,通过这些通路,不同生长因子受体的信号被阻断。我们在细胞上测试了其中的五种物质,这五种物质都导致了 SARS-CoV-2 复制的彻底停止。”法兰克福大学医院医学病毒学研究所的 Jindrich Cinatl 教授说:“我们在实验室里对培养的细胞进行了实验。这意味着,如果没有进一步的测试,结果就不能转化给人类。然而,通过对其他感染性病毒的试验,我们知道病毒经常改变其人类宿主细胞的信号通路,这对病毒复制非常重要。同时,已经获得批准的药物在研发方面具有巨大的领先优势,因此,基于我们的研究结果和更多的实验,我们有可能非常快地开始临床研究。”研究人员已经获得专利,用特殊的抑制剂中断信号通路以治疗 COVID-19。原文检索:Growth factor receptor signaling inhibition prevents SARS-CoV-2 replication
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SARS-CoV-2 特效药研究方向:阻断细胞通讯
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